２４２墾墅醫塹查 ｏｎ年２月第３２卷第２期
［１１］翟俊輝，韓俊．１６ｓｒｄｎａ基因晶元檢測臨床常見感染性細菌［ｊ］．
臨床檢驗雜誌
２２８８．
［１４］顧大勇．腸道傳染病病原體視覺化基因晶元檢測技術的研究［ｊ］．
中國國境衛生檢疫雜誌
（收稿日期
綜述ｔｈ１７細胞及其在神經免疫疾病中的作用
陳怡麗綜述，姜儻審校
（中山大學附屬第一醫院檢驗醫學部，廣東廣州５１００８０）
關鍵詞：神經免疫調節；神經系統自身免疫性疾病，實驗性；多發性硬化；自身免疫性腦脊髓炎，實驗性；ｔｈｌ７細胞
文獻標識碼：ａ
文章編號
研究者們在實驗性自身免疫性腦脊髓炎（ｅａｅ）和膠原蛋
細胞分化 ］。ｉｌ＿２１是ｔｈｌ７細胞中高表達的乙個細胞因子，通過自分泌途徑調節ｔ細胞的分化、發育和功能，擴大ｔｈ１７細胞反應，誘導自身表達，並促進ｔｈｌ７細胞增殖 ］。ｉｌ－２３由活化的髓系細胞，如樹突狀細胞和巨噬細胞產生，對初始
白誘導性關節炎的鼠類模型中，發現了一種白介素（ｉｌ）一２３相
關的且能分泌ｉ１７的新的ｔｈ細胞亞群一ｔｈｌ７細胞，為研究
免疫調節、宿主防禦、自身免疫性疾病和其他慢性炎症疾病的發病機理提供了全新途徑。隨著對ｔｈｌ７細胞的深入了解，研究者發現ｔｈ１７細胞的免疫功能與神經免疫疾病密切相關，以
ｃｄ４ｔ細胞無作用，其主要功能在於促進已分化ｔｈｌ７細胞的增殖和維持其存活 ］。（２）抑制因子：ｔｈｌ細胞和ｔｈ２細胞分泌的干擾素（ｉｆｎ）一７和ｉｌ＿４等對ｔｈ１７的分化和功能有一定影響等研究發現，同時給予ｉｆｎ一和ｉｌ一４可明顯抑制ｔｈｌ７細胞發育，阻斷ｉｆｎ一７缺陷的ｃｄ４＋ｔ細胞
下是詳細介紹。
ｌ ｔｈｌ７細胞
當原始ｔ細胞被啟用後，區域性細胞因子通過啟用特定轉錄因子決定細胞分化方向。原始ｔ細胞在ｉｌ—ｌ２刺激下分化
分泌細胞分泌的ｈ一２７、ｉｌ一２５（ｉｌ一１７ｅ）等也抑制ｔｈ１７細胞的分化和功能。研究表明，ｉｌ一２７可以減輕或抑制ｔｈ１７細胞引起的炎性反應，抑制了ｉｌ６介導的ｔ細胞增殖作用，從而抑制ｔｈｌ７細胞分化，而且此抑制作用依賴於ｉｆｎ＝ｔ
發育成ｔｈｉ細胞，在ｉｌ一４刺激下變成ｔｈ２細胞；當機體處在穩定狀態下或沒有炎性反應時，轉化生長因子（ｔｇｆ）一ｂ１抑制
效應ｔ細胞增殖，誘導形成調節性ｔ（ｔｒｅｇ）細胞，從而維持機體的免疫耐受；但當存在感染時，急性期蛋白ｉｌ一６大量產生，
和可以促進ｔｈ２細胞分泌ｉｌ一４、ｉｌ一５以及ｉｌ １３，這與其對ｔｈ１７細胞分化的抑制作用是相一致的。１．２ ｔｈ１７細胞分泌的細胞因子分化成熟的ｔｈ１７細胞分泌許多細胞因子，最具特徵性的就是ｉｌ－１７（包括ｉ１７ａ至一１７ａ和ｉｌ，１７ｆ同源性最高，均可誘導多種促炎因子和趨化因子的表達，與多種免疫應答性疾病相關。ｉｌ－１７ｄ（即ｉｌ廠２７）和ｉｌ一１７ｅ（即ｉｌ－２５）則抑制ｔｈ１７細胞的分化，減輕或抑制ｔｈｌ７細胞引起的炎性反應。
除ｉｌ－１７外，ｔｈ１７細胞也分
抑制ｔｒｅｇ細胞增殖，與ｔｇｆ ８１共同誘導ｔｈｌ７細胞的分化，表達特異性核轉錄因子ｒｏｒ一７ｔ。
１．１ｔｈｌ７細胞的分化調節 （１）促進因子：參與ｔｈｌ７細胞
分化的細胞因子主要是和ｉｉ２３單獨存在均可誘導產生少量的ｉｌ－１７，在ｉｉ一１８存在下可明顯促進ｔｈ１７細胞的
分化ｌ】］。ｔｇｆ－￣和ｉｌ ６是ｔｈ１７細胞分化的啟動因子，在兩者同時存在時，經由ｓｔａｔ３通路啟用ｒｏｒ一７ｔ，活化的ｃｄ４＋ｔ細胞向ｔｈｌ７細胞分化［２。］。
低濃度ｔｇｆｐ能刺激ｔｈ１７細胞的分化形成，而濃度較高時，無論是否存在ｉｌ一６，均誘導ｔｒｅｇ
泌ｉｌ一２１、ｉｌ一２２和ｉｌ－２６等多種細胞因子。ｉｌ－２２屬於ｉｌ－１０家族，其受體表達於各種上皮組織，是介導免疫系統和上皮細
國際檢驗醫學雜誌２０１１年２月第３２卷第２期
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胞間相互作用的效應因子，不參與ｔｈｌ７細胞的分化調節。在組織炎性反應和自身免疫性疾病中ｉ１７訊號通路和ｉｌ一２２訊號通路相互協同並相互作用。
原特異性的ｔｈｌ７細胞的發現，這一傳統觀點受到了極大的挑
戰。ｓｔｒｏｍｎｅｓ等發現ｔ細胞受體（ｔｃｒ）與ｍｈｃ肽複合物
的相互結合作用，該作用決定了針對不同髓磷脂抗原表位的ｔｈ１７與ｔｈｌ細胞的比例浸潤性ｔｈｌ７／ｔｈｌ決定了ｃｎｓ發生炎性反應的部位。當浸潤的ｔｈｌ７細胞多於
１．３ ｔｈ１７細胞膜表面的分子每乙個ｔ細胞亞群都具有獨特的細胞因子受體，產生識別和結合不同亞群的特殊通路。
ｔｈｌ７細胞表達趨化因子受體ｃｃｒ６，ｃｃｒ６介導ｔ細胞向**、黏膜組織歸巢，誘導致病性ｔ細胞，如ｔｈｌ７細胞的聚集。ｔｈｌ７細胞高表達ｃｃｒ６和ｃｄ６，有利於浸潤型ｔ細胞ｔｈｌ細胞時，炎性反應發生在大腦實質部位，並誘導大腦中ｉｉ一１７等炎性因子的表達增多；相反，當浸潤的ｔｈｌ７細胞數少於
於ｔｈｌ細胞時，炎性反應發生在在脊索。由此可見，ｔｈｌ７細進入中樞神經系統，在ｅａｅ及多發性硬化症（ｍｓ）的發病中具
有重要作用 」 。ｔｈｌ７細胞也可表達ｃｃｒ６的配體ｃｃｌ２０，在基質細胞中，ｉｉ１７上調ｃｃｉ２０，允許ｔｈｌ７細胞在炎症組織
中吸引其他的ｔｈ１７和ｔｈｌ細胞。ｖｅｒｅｎａ等ｌ１通過研究多ｍｓ患者腦脊液和外周血的ｔｈｌ７轉殖，發現ｔｈｌ７細胞高
表達活化標誌物以及ｃｄ２８，其增殖和粘附功
能強於ｔｈ１細胞。
１．４ ｔｈｌ７細胞與ｔｒｅｇ細胞的關係
ｔｈｌ７細胞與ｔｒｅｇ細胞
在功能方面相互拮抗，而在分化過程中則具有相關性，主要依賴於機體固有免疫系統的狀態以及急性期蛋白（如ｉｉ６）的產量。ｔｇｆ一８１在調節ｔ細胞分化的過程中具有雙重作用，既可
誘導ｆｏｘｐ３的表達，促進ｔｒｅｇ細胞的分化，也可通過其他的途徑誘導表達ｒ０ｒ一ｔ的ｔｈ１７細胞，而ｉｌ一６決定了原始ｔ細胞向ｔｒｅｇ或ｔｈｌ７分化的方向。ｙａｎｇ等則證實，在ｔｒｅｇ
中加入ｉｉ一６可誘導其分化為ｔｈ１７細胞。２ ｔｈｌ７細胞在神經免疫調節中的作用２．１ｔｈｌ７細胞的免疫致病機制
ｔｈｌ７細胞主要介導防禦胞
外病原微生物的感染，參與自身免疫和炎症反應，其生物學功
能主要體現在所分泌的細胞因子具有集體動員、募集及活化中性粒細胞的能力。ｔｈｌ７細胞產生的最重要細胞因子是ｉｌ １７，其受體在體內廣泛表達；ｉｌ』ｉ１７ａ和ｉｌ－１７ｆ對多種靶細胞具有
明顯的致炎作用，包括成纖維細胞、上皮細胞、內皮細胞、單核／巨噬細胞、角化細胞和破骨細胞ｌ】
。ｉｌ—ｌ７刺激炎症區域性產
生ｉｌ ６、ｎｏ和ｐｇｅ２，也能與其他炎症因子如ｉｌ １ｂ，ｔｎ卜 ，ｉｆｎ ７和ｃｄ４０配體相互協同作用，促進區域性炎症發展。ｗｅａｖｅｒ和ｍｕｒｐｈｙ＿ｌ將來自ｅａｅ小鼠且可分泌ｉｌ １７的ｃｄ４＋ｔ細胞轉輸至正常小鼠後，可誘發嚴重的ｅａｅ，但輸入ｔｈｌ細胞卻不能誘發ｅａｅ，以最直接的證據證實可分泌ｉｌ—ｌ７的效應ｔ細胞與自身免疫性疾病密切相關。２．２ ｔｈｌ７細胞誘導的神經免疫調節異常
ｔｈｌ７細胞特異性
分泌的ｉｌ一１７通過募集炎症浸潤性白細胞和活化基質金屬蛋白酶，破壞血腦屏障（ｂｂｂ），吸引單核／巨噬細胞進入中樞神經
系統（ｃｎｓ），從而影響神經免疫的正常調節。ｋｅｂｉｒ等發現ｍｓ患者大腦損傷部位的ｂｂｂ同時表達ｉｌ－１７和ｉｌ－２２的受體；體外研究則證實，由於ｂｂｂ高表達ｉｌ一１７與ｉｉ一２２受體，使ｔｈｌ７細胞能夠穿過ｂｂｂ，通過釋放顆粒酶ｂ殺傷神經細胞，促進ｃｎｓ的炎性反應，並加重炎症細胞的浸潤。
小膠質細胞在大腦組織中充當抗原提呈細胞和效應細胞，
在ｃｎｓ炎症性脫髓鞘反應過程中扮演重要角色。在ｔｈ細胞所分泌ｉｌ １７能夠上調小膠質細胞中神經營養因子以及粘附分子的表達，在ｉｌ一１ｇ和ｉｉ一２３共同刺激下，小膠質細胞也可大量分泌ｉｌ一１７ｌ２。也有研究者發現抗ｉｉ一１７
特異性抗體可抑制ｅａｅ小鼠模型大腦中趨化因子的表達。３ ｔｈｌ７細胞與ｃｎｓ免疫異常疾病的關係
ｍｓ是一種由ｔ細胞介導的ｃｎｓ自身免疫疾病，被認為是一種由ｔｈｌ細胞介導的自身免疫疾病，但隨著具有自身抗
胞在ｃｎｓ自身免疫疾病的發展過程中具有重要調節作用。
等ⅲ 發現，**性ｍｓ患者的腦脊液中ｔｈ１７細胞數量高於緩和狀態的ｍｓ患者和其他患有非炎
症神經疾病的患者；而患有除ｍｓ外其他炎症性神經疾病的患者，其ｔｈｌ７細胞的數量也比患有非炎症神經疾病的患者高。同時也發現ｔｈ１７與ｔｈｌ細胞具有不同的的增殖能力和抵抗
抑制能力，認為ｔｈｌ７細胞可能與ｔｈｌ細胞共同誘導ｍｓ的炎
性反應。
雖然ｔｈｌ７細胞與ｔｒｅｇ細胞在分化、發育以及功能上的相互影響；ｔｈ１７與ｔｒｅｇ細胞數量的差異決定ｃｎｓ炎性反應是否會向慢性炎性反應發展。但也有研究指出，髓鞘特異性
ｔｒｅｇ細胞雖然可在ｃｎｓ累積，但並不能控制自身免疫性炎性反應的發展ｅ２３］。
ｌｏｃｋ等ｅ２４］發現ｉｌ一１７轉錄本在ｍｓ損傷處表達上調。也有研究發現ｉｌ—ｌ７與ｉｉ一２２都能刺激ｂｂｂ中的上皮細胞產生趨化因子ｃｃｌ２，說明ｃｃｌ２一ｃｃｒ２訊號轉導途徑可能對ｍｓ損傷處ｔｈ１７細胞的遷徙發揮重要作用，而ｃｃｒ２可作為**ｍｓ的新靶點。４小結與展望
ｔｈ１７與ｃｎｓ自身免疫性疾病密切相關，在炎性反應發展過程中，ｔｈ１７細胞趨向集中並堆積在ｃｎｓ中發生炎性反應的
部位。一些針對ｉｌ １７的中和抗體和阻斷ｃｎｓ自身抗原特異性ｔｈｌ７細胞的**效果已得到證實。然而不能單純認為ｉｉ
１７是惟一參與ｃｎｓ炎性反應的細胞因子，還需考慮其他ｔｈ細胞以及免疫分子的作用。聯合監測患者ｉｉ一１７水平及ｃｎｓ自身抗原特異性ｔｈｌ７細胞的數量有助於臨床**。鑑於ｔｈｌ７細胞在ｍｓ和ｅａｅ發病機制中的免疫效應已得到證實，
進一步**ｔｈｌ７細胞在其他ｃｎｓ免疫疾病中的生物學特性
和作用機制對指導攻克相關疾病具有重要意義。參考文獻
２４４國際檢驗醫學雜誌２０１１年２月第３２卷第２期
口［１７］陳穎，陳曲波．ｔｈｌ７細胞在炎性疾病中的作用［ｊ］．國際檢驗醫學雜誌一
一５４—６１．
一（收稿日期
綜述甲狀腺功能檢測的分析前干擾因素
王貴生，張巧雲綜述，戴盛明△審校
（廣西醫科大學第四附屬醫院檢驗科，柳州５４５００５）
關鍵詞：甲狀腺功能試驗；分析前；干擾因素
文獻標識碼：ａ
文章編號
甲狀腺功能檢測指標包括三碘甲狀腺原氨酸（ｔ３）、甲狀腺激素或四碘甲狀腺原氨酸（ｔ４）、游離三碘甲狀腺原氨酸（ｆｔ３）、游離四碘甲狀腺原氨酸（ｆｔ４）、反三碘甲狀腺原氨酸
均有影響，但這種影響不明顯。有報道性別僅對ｆｔ３、ｆｔ４有影響，但對ｔｓｈ無影響＿１］。
１．３種族ｂｅｎｈａｄｉ等發現在妊娠期間，荷蘭婦女的ｔｓｈ
（ｒｔ３）和促甲狀腺激素（ｔｓｈ）。各指標的檢測均受分析前、分析後及分析中多種因素的影響。分析前質量控制是整個檢測
濃度高於摩洛哥、蘇利南和土耳其婦女，證明種族的差異引起ｔｓｈ濃度的不同，可能與遺傳變異有關，即編碼促甲狀腺激素受體（ｔｓｈｒ）的基因存在單核苷酸多型性。
的基礎，做好分析前質量控制對提高檢測結果的準確性，確保患者獲得有效的診療有重要意義。１與患者相關的影響因素
１．４妊娠妊娠後由於腎功能的增強和胚胎的發育使母體更
易出現缺碘現象，引起ｔ３、ｔ４濃度降低，並反饋性引起ｔｓｈ
１．１年齡年齡是影響甲狀腺功能的重要因素。隨著年齡增
濃度公升高。胎盤細胞大量合**絨毛膜促性腺激素（ｈｃｇ），而
長的分泌逐漸下降，ｔ３下降相對不明顯；除ｔｓｈ外，到成年基本穩定，而４ｏ歲以下個體的ｔｓｈ濃度高於４ｏ歲以上個體 ｊ。
１．２性別性別及性成熟階段對及ｔｓｈ
通訊作者
ｈｃｇ具有刺激ｔｓｈｒ活性的作用，引起孕婦ｔｓｈ濃度公升高。
胎盤細胞也可產生大量雌激素，激發母體肝臟大量合成甲狀腺
結合球蛋白（ｔｇ），並使ｔｇ半衰期顯著延長，導致血清ｔｇ濃
度公升高，增大機體ｔ４容量＿３］。
17四種命題的及其真假二
例1 以下命題為原命題，分別寫出它們的逆命題 否命題和逆否命題 1 內接於圓的四邊形的對角互補 2 已知 是實數，若，則 分析 已知原命題，寫出它的其他三種命題，首先應把原命題改寫成 若則 的形式，然後找出其條件和結論，再根據四種命題的定義寫出，就不難完成 解 1 原命題可以寫成 若四邊形內接於圓，...
17透鏡及其應用題型總結與拓展
拓展變形 二 關於凸透鏡成像中的遮擋問題 例4 做凸透鏡成像實驗時，恰好有乙隻小蟲落在凸透鏡上，此時像的影響是 a 幾乎沒有影響b 像上有乙隻小蟲 c 像上有乙隻小蟲但不清晰 d 像變得模糊 解析 物體在光屏上成的像是物體發出的光線經凸透鏡折射後會聚而成的。它跟凸透鏡是否殘缺無關。若用不透明物體遮擋...
原代細胞培養和傳代培養的方法及其
初代培養 原理 將動物機體的各種組織從機體中取出，經各種酶 常用胰蛋白酶 螯合劑 常用edta 或機械方法處理，分散成單細胞，置合適的培養基中培養，使細胞得以生存 生長和繁殖，這一過程稱原代培養。儀器 材料及試劑 儀器 培養箱 調整至37 培養瓶 青黴素瓶 小玻璃漏斗 平皿 吸管 移液管 紗布 手術...