檔案編碼：ty—ts0404701
萊陽梨膏
laiyangli gao
2011－08月制定
山東泰誼製藥****
shandong taiyi pharmaceutical co.,ltd
驗證立項申請表
驗證立項審批表
再驗證方案審批
驗證小組人員名單：
1. 引言
1.1概述
萊陽梨膏生產工藝再驗證方案的設定是在特定監控條件下的生產。此再驗證方案將在所驗證產品萊陽梨膏的生產過程中進行實施。採用如下工藝：
2．產品處方簡介
2.1 生產處方
萊陽梨清膏 90.0㎏ 陳皮2.25㎏ 浙貝母 2.25㎏ 法半夏2.25㎏
化橘紅 2.25㎏ 蔗糖 90.0㎏ 苯甲酸鈉適量
製成450㎏
3. 再驗證目的
本再驗證方案主要通過對萊陽梨膏生產工藝過程進行系統驗證,以確認該產品的生產工藝的可行性,從而保證按此生產工藝能始終如一生產出質量均
一、符合企業內控標準的產品。
4. 再驗證範圍
適用於萊陽梨膏生產工藝的再驗證。
5. 驗證相關檔案
5.1相關工藝檔案
已驗證的主要裝置
5.2 本產品所需檔案及編號
6驗證內容
6.1浙貝母飲片粗粉碎工序驗證
6.1.1驗證目的：確認按工藝規程操作，能夠確保生產出符合質量標準的產品。
6.1.2試驗條件
將規定量的浙貝母飲片投入250粗粉碎機內進行粉碎；
粉碎篩網目數：24目；
粉碎效率：＞150kg/小時；
合格標準：稱採樣品50g ，置分樣篩中，左右往返3分鐘,全部通過24目篩，含能通過65目篩的不超過40%，收率：≥96%；物料平衡：99～100%。
粗粉碎工序驗證檢查資料見附表1。
6.2浙貝母粗粉滅菌工序驗證
6.2.1驗證目的：確認按工藝規程操作，能夠確保生產出符合質量標準的產品。
6.2.2試驗條件
滅菌程式：115℃×30min；
櫃內壓力：0.08mpa；
檢查專案：水分；
合格標準：水分控制：不得過7.0%；
滅菌工序驗證檢查資料見附表2。
6.3浙貝母滅菌粗粉微粉碎、過篩工序驗證
6.3.1驗證目的：確認按工藝規程操作，能夠確保生產出符合質量標準的產品。
6.3.2試驗條件
粉碎、過篩篩網目數：100目；
粉碎效率：150kg/小時；
檢查專案：外觀性狀、細度、微生物限度；
合格標準：稱採樣品50g ,置分樣篩中,左右往返3分鐘,應全部通過100目,並含能通過120目篩的不得少於95%；外觀性狀：本品為白色至黃白色細粉。
氣微，味微苦；微生物限度：細菌數≤8000cfu/g、黴菌和酵母菌數≤80 cfu /g、大腸埃希菌每1g不得檢出、大腸菌群<80個/g、活蟎不得檢出；收率：≥96%；物料平衡：
99～100%。
根據檢驗結果判斷工藝引數的可行性。並計算微粉碎、過篩工序收率、物料平衡。
微粉碎、過篩工序驗證檢查資料見附表3。
6.4 淨制、切製工序驗證
6.4.1驗證目的：確認按工藝規程操作，能夠確保生產出符合質量標準的產品。
6.4.2試驗條件
淨制：領取萊陽梨，置挑選工作台上，去腐去蟲蝕、果柄等非藥用部位或部分，將淨選後的萊陽梨投入洗藥池，用飲用水沖洗；
切製：將洗淨後的萊陽梨置於不鏽鋼桶內搗碎，後投入榨汁機中，用不鏽鋼桶盛接過濾（200目篩網）後的汁液；
淨制、切製工序驗證試驗資料見附表4。
6.5萊陽梨汁濃縮工序驗證
6.5.1驗證目的：確認按工藝規程操作，能夠確保生產出符合質量標準的產品。
6.5.2試驗條件
將上述軋取的萊陽梨汁加入wzⅲ-1000三效蒸發器中，加熱濃縮至相對密度1.30；
濃縮真空度：ⅰ效：－0.03mpa 、ⅱ效：－0.05mpa、ⅲ效：－0.06mpa；
濃縮加熱蒸汽的壓力：0.05～0.09mpa；
濃縮的溫度：ⅰ效：80～85℃ 、ⅱ效：70～75℃、ⅲ效：60～65℃；
檢查專案：性狀、相對密度；
合格標準：
性狀：應為紫紅色的清膏；相對密度：1.30。
萊陽梨清膏濃縮工序驗證檢查資料見附表5。
6.6 煎煮、濾過工序驗證
6.6.1 驗證目的：確認按工藝規程操作，能夠確保生產出符合質量標準的產品。
6.6.2 試驗條件
取合格飲片陳皮、法半夏、化橘紅,加飲用水煎煮二次，第一次加8-10倍量飲用水，煎煮2小時；第二次加6-8倍量飲用水，煎煮2小時；
蒸汽壓力：≤0.3mpa；罐內壓力：≤0.05 mpa；
煎煮溫度：100℃；
過濾濾材孔徑：120目
煎煮、濾過工序驗證檢查資料記錄見附表6。
6.7 濃縮工序驗證
6.7.1 驗證目的：確認按工藝規程操作，能夠確保生產出符合質量標準的產品。
6.7.2 試驗條件
將上述濾液加入zn500濃縮器中，加熱濃縮至每毫公升清膏相當於1g藥材（約6.75kg）；
濃縮真空度：－0.06mpa；
濃縮加熱蒸汽的壓力：0.05～0.09mpa ；
濃縮的溫度：80～85℃
檢查專案：性狀、清膏收率；
合格標準：性狀：黃棕色的清膏。
濃縮工序驗證檢查資料記錄見附表7。
6.8 醇沉、乙醇**、濃縮工序驗證
6.8.1 驗證目的：確認按工藝規程操作，能夠確保生產出符合質量標準的產品。
6.8.2 試驗條件
將上述濃縮液加入2m3醇沉罐中，加乙醇量約為原藥材量的1/2，攪勻，靜置沉澱48小時，濾過，濾液打入wz-1000型外迴圈真空蒸發器中，**乙醇並加熱濃縮至規定相對密度的清膏；
濃縮真空度：-0.08mpa；
濃縮加熱蒸汽的壓力：≤0.5mpa；
濃縮的溫度：60℃；
檢查專案：性狀、相對密度；
合格標準：
性狀：本品為黃棕色的清膏；相對密度：1.21～1.25（80℃）；
醇沉、乙醇**、濃縮工序驗證檢查資料記錄見附表8。
6.9配製工序驗證
6.9.1 驗證目的：確認按工藝規程操作，能夠確保生產出符合質量標準的產品。
6.9.2 試驗條件
領取批全量陳皮等藥材提取液加入配製罐中，再加入批處方量的蔗糖及適量純化水，加熱煮沸15-20分鐘後，加入0.3％苯甲酸鈉溶解後濾過；
濾液中加入批處方量的萊陽梨清膏，濃縮至相對密度為1.38，加入浙貝母滅菌生藥粉，攪勻，即得；
加熱時蒸汽壓力：≤0.2mpa；
加熱溫度：55～100℃；
檢查專案：性狀；
合格標準：配製後萊陽梨膏中間產品各項指標均符合萊陽梨膏中間產品質量標準。
根據標準判斷工藝引數的可行性，並進行配製工序物料平衡計算。物料平衡：98.0～100.0%。
配製工序驗證檢查資料記錄見附表9。
6.10灌封、旋蓋工序驗證
6.10.1 驗證目的：確認按工藝規程操作，能夠確保生產出符合質量標準的產品。
6.10.2 試驗條件
灌裝、軋蓋速度：52瓶/min；
平均裝量：200g/瓶
在生產的開始、中間、結束三部位, 每部位各取樣3瓶，稱量每瓶裝量（g）；
在生產的開始、中間、結束三部位, 每部位各取樣50瓶，檢查每瓶不得有鬆動；
檢查專案：裝量差異、旋蓋質量、進瓶率、灌裝合格率、上蓋率、旋蓋率、物料平衡等；
合格標準：平均裝量：平均裝量不少於標示裝量，每個容器裝量不少於標示裝量的98%；
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