一．緒論
臨床藥理學（clinical pharmacology，不一定考，但要知道）主要是以人體為物件，研究藥物與人體之間的相互作用關係和規律的一門新興學科。
臨床藥理學的主要內容：
臨床藥效學（clinical pharmacodynamics）：藥物對機體的影響或機體的變化。
臨床藥動學（clinical pharmacokinetics）：主要研究藥物的體內過程及體內藥物濃度隨時間變化的規律。
藥物不良反應（adverse drug reaction，adr）
臨床藥物試驗（clinical trails）
藥物相互作用（drug interaction）研究：指病人同時或在一定時間內先後使用兩種或兩種以上藥物時，所出現的復合效應
臨床藥理的四個職能 ①新藥評價和上市藥物的再評價：首要任務
②對adr進行監督與調研
③臨床藥理學教學培訓
④開展臨床藥理服務工作
臨床試驗的主要任務 ①對新藥的有效性與安全性做出科學評價，通過血藥濃度監測調整給藥方案，安全有效的使用藥物
②監察上市後藥物不良反應，保障人民用藥安全
③通過醫療與會診，合理使用藥物，改善病人的**
《藥品註冊管理審評辦法》將新藥臨床試驗分為ⅰ、ⅱ、ⅲ和ⅳ期。必須獲國家藥品監督管理局批准，由研製單位在已確定的藥物臨床研究基地中選擇臨床研究負責單位和承擔單位。新藥的臨床研究必須要遵循赫爾辛基宣言原則。
必須符合中國gcp的要求。 注意：最基本的要求是安全、有效及各項資料的可靠性，並應正確地應用合適的統計方法。
市場藥物的再評價評價已上市的藥品在社會人群中的不良反應、療效、用藥方案、穩定性及費用是否符合安全、有效、經濟的合理用藥原則 ；藥物再評價的結果也是遴選國家基本藥物,非處方藥物等的重要依據市場藥物的再評價工作分類：根據上市藥物已存在的問題，設計臨床研究方案進行對比研究，是進行流行病學調查研究，對再評價品種的安全有效性進行評價。
臨床試驗方案內容
22條。1、題目和立題理由。2、試驗的目的。
3、試驗設計。4、入選標準和排除標準。5、資料處理和統計學方法。
6、觀察指標。7、流程。8、不良事件的評定和記錄
二．藥代動力學
重點：引數（半衰期、時量曲線、清除率、分布容積、生物利用度、曲線下面積）tdm
藥物代謝動力學pharmacokinetics：主要研究藥物的體內過程及體內藥物濃度隨時間變化的規律。
1.藥物體內過程
藥動學pharmacokinetics：主要研究藥物的體內過程及體內藥物濃度隨時間變化的規律。
藥物體內過程包括藥物的吸收、分布、代謝、排洩，（absorption、distribution、metabolism、excretion，adme），即adme四個基本過程。代謝和排洩都是藥物在體內逐漸消失的過程，統稱為消除。
轉運主動轉運：逆濃度差轉運、消耗能量、需要載體、飽和性、競爭性
被動轉運 ①簡單擴散：順濃度差轉運、不消耗能量、不需要載體、無飽和性、無競爭性
②易化擴散：順濃度差轉運、不消耗能量、需要載體、飽和性、競爭性
簡單擴散受到藥物的溶解性和解離性等理化特性的影響
吸收藥物自給藥部位經細胞組成的遮蔽膜進入血液迴圈的過程
首關消除first pass elimination：藥物在腸道吸收後，通過肝門靜脈進入肝臟，部分藥物在通過腸黏膜及肝臟時被滅活代謝，使進入體迴圈的藥量減少，藥效也隨之下降的現象。
影響因素：藥物作用的快慢與其吸收速度相關
分布藥物通過血液迴圈向全身各部輸送的過程
影響因素 ① 體液的ph和藥物的理化性質
2 與組織蛋白的親和力
3 區域性血流量
4 血漿蛋白結合率
5 特殊細胞屏障（血腦、血眼、胎盤）
再分布redistribution：藥物先分布於血流量大的組織器官，隨後向其他組織器官轉移的這種現象
血漿蛋白結合率：血中與蛋白結合的藥物佔總藥量的百分數。
暫時失活、可逆性、動態平衡、臨時儲庫特異性低、競爭結合、置換現象，血漿蛋白過少或變質→蛋白結合率↓，易中毒
代謝藥物作為外源性物質在體內發生化學結構的改變稱為生物轉化或藥物代謝
ⅰ相：氧化(oxidation)、還原(reduction)、水解(hydrolysis)→極性增加，大多數藥物失活
主要酶：肝藥酶(cytochrome p450, cyp)→選擇性低、活性有限；變異性較大，個體差異大；易受藥物誘導或抑制。
酶誘導劑可使合用藥物的效應減弱，而酶抑制劑可使合用藥物效應增強
ⅱ相：結合(conjugation)→極性進一步增加
主要酶：葡萄糖醛酸轉移酶
排洩：藥物及其代謝物經機體的排洩或分泌器官排出體外的過程。大多為被動轉運。
2.藥代動力學引數
（1）曲線下面積auc：藥物從零時間至所有原形藥物全部消除這一段時間的藥-時曲線下總面積，反映藥物進入血迴圈的總量。
時量曲線c-t：藥物濃度-時間曲線圖，用藥後，由於藥物的體內過程，可使藥物在血漿的濃度（量）隨著時間（時）的推移而發生變化，以時間為橫座標，藥物濃度（或對數濃度）為縱座標繪製的圖形。
（2）達峰濃度cmax：藥物經血管外給藥吸收後的血藥濃度最大值
（3）達峰時間tmax：達到藥峰濃度所需的時間
（4）表觀分布容積vd：假設體內藥物均勻分布時，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積，單位為l或l/kg
vd=a(體內總藥量)/c(血藥濃度)
vd意義 ①用來估算血容量及體液量 5l→分布於血液
10-20l→細胞外液
40l→全身體液
＞40l→某一器官內濃集
②反映藥物分布的廣泛性或與組織結合的程度
③根據藥物的分布容積調整劑量
（5）半衰期t1/2：血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。按一級速率消除的藥物t1/2為一恆定值
（6）總清除率cl：單位時間內有多少毫公升血中的藥物被清除，是正確估算藥物從體內消除速度的唯一引數
假設生物利用度完全：給藥速率 = cl×css
（7）穩態血藥濃度css（steady state concentration，坪值plateau，cp）：屬於一級動力學消除的藥物，在恒量恆速重複多次給藥4-5個t1/2後，給藥量與消除量達到動態平衡，體內藥物的總量不再增加而達到穩定狀態，曲線趨向平穩，此時的血藥濃度稱為穩態血藥濃度
css意義 ①其高低與給藥總量成正比
②其波動幅度與給藥間隔成正比
③達到穩態濃度的時間與t1/2成正比
（8）生物利用度（f）：應用藥物或藥物製劑後其所能達到體迴圈的程度
影響f的因素：①吸收前的藥物降解 ②吸收後的首過消除
f絕對 = auc（po）/ auc（iv）×100%
f相對 = auc（試驗）/ auc（參比）×100%
（9）負荷劑量(loading dose，dl)：為了使血藥濃度迅速達到所需要的水平，在常規給藥前應用的一次劑量。
dl =cp×vd/f r（給藥速度）=cp×cl
3. **藥物監測（therapeutic drug monitoring，tdm）：其主要任務是通過靈敏可靠的方法，檢測病人血液或其它體液中的藥物濃度，獲取有關藥動學引數，應用藥代動力學理論，指導臨床合理用藥方案的制定和調整，以及藥物中毒的診斷、**，以保證藥物**的有效性和安全性。
目的是通過測定血液中或其它體液中藥物的濃度並利用藥代動力學的原理和公司使給藥方案個體化，以提高藥物的療效，避免或減少毒副反應；同時也為藥物過量中毒的診斷和處理提供有價值的實驗室依據。可以提供患者最佳用藥方案。
應用指徵：在下列情況下，通常需要進行tdm:
(1)藥物的有效血濃度範圍狹窄。此類藥物多為**指數小的藥物，如強心苷類，它們的有效劑量與中毒劑量接近，需要根據藥代動力學原理和患者的具體情況仔細設計和調整給藥方案，密切觀察臨床反應。
(2)同一劑量可能出現較大的血藥濃度差異的藥物，如三環類抗憂鬱症藥。
(3)具有非線性藥代動力學特性的藥物，如苯妥英鈉，茶鹼，水楊酸等。
(4)肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經過肝代謝消除（利多卡因，茶鹼等）或腎排洩（氨基糖苷類抗生素等）的藥物時，以及胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時。
(5)長期用要的患者，依從性差，不按醫囑用藥；或者某些藥物長期使用後產生耐藥性；或誘導肝藥酶的活性而引起藥效降低公升高，以及原因不明的藥效變化。
（6)懷疑患者藥物中毒，尤其有的藥物的中毒症狀與劑量不足的症狀類似，而臨床又不能明確辨別。如普魯卡因胺**心律失常時，過量也會引起心律失常，苯妥英鈉中毒引起的抽搐與癲癇發作不易區別。
(7)合併用藥產生相互作用而影響療效時。
(8)藥代動力學的個體差異很大，特別是由於遺傳造成藥物代謝速率明顯差異的情況，如普魯卡因胺的乙醯化代謝。
（9）常規劑量下出現毒性反應，診斷和處理過量中毒，以及為醫療事故提供法律依據。
(10)當病人的血漿蛋白含量低時，需要測定血中游離藥物的濃度，如苯妥英鈉。
3.受體學說
受體：由醣蛋白或脂蛋白組成的實體，存在於細胞膜、細胞漿、細胞核，每個受體都有自身特異的結構和構型，分子中有多種功能部位。
受體占領學說:藥物占領受體形成複合物並釋放出生物效應，其大小取決於被占領受體的數量。藥物和受體的結合與解離是可逆的。
變構學說:受體至少存在活化態（r*）和失活態（r）兩種構象狀態。激動劑可與r*結合，以一定函式關係引起效應（e），並促進r向r*的轉化；反之，拮抗劑則與r結合，並促使r*向r轉化；部分激動劑與r與r*均可結合。
受體的速率學說：認為藥效與藥物和受體間的結合和解離速率有關。激動劑與受體結合快，解離也快；部分激動劑與受體結合慢，解離也慢；拮抗劑雖然與受體結合快，但解離很慢或不易解離。
4.新藥的臨床研究設計要求
我國的新藥臨床試驗分期
ⅰ期臨床試驗是在人體進行新藥研究的起始期，主要目的是研究人對新藥的耐受程度，了解新藥在人體內的藥代動力學過程，提出新藥安全有效的給藥方案。 物件：健康人
ii期臨床試驗為隨機盲法對照臨床試驗，由藥物臨床試驗機構進行臨床試驗。其目的是確定藥物的療效適應證，了解藥物的毒副反應，對該藥的有效性安全性作出初步評價。 物件：靶疾病的患者
ⅲ期臨床試驗是ⅱ期臨床試驗的延續，目的是在較大範圍內進行新藥療效和安全性評價。要求在ⅱ期臨床試驗的基礎上除增加臨床試驗的病例數之外，還應擴大臨床試驗單位。
臨床藥理學複習
一 單項選擇 1.新藥的臨床試驗分為d 四期 2 具有首劑效應的藥物是 b 哌唑嗪 3.以下哪種不屬於a型 量變型異常 藥物不良反應d 特異質反應 4 以下哪種屬於i型 反應b 過敏性休克 5 以下哪種屬於 型 反應 d 變應性血管炎 6 易引起消化性潰瘍的藥物是e 阿司匹林 7 期臨床試驗的物件為...
臨床藥理學教學計畫
臨床藥理學是研究人體和藥物之間相互作用及其規律的一門學科，是藥理學緊密聯絡臨床醫學的橋梁，也是藥理學研究的最後綜合階段。通過運用藥理學的基本理論和方法，研究藥物在人體的作用規律，闡明藥物動力學 藥效學 藥物不良反應以及藥物相互作用，有助於弄清作用機制，並對藥物的合理應用提出指導性意見。教學目標 通過...
2019臨床助理醫師考試藥理學考點串講 16
2 代表藥物維拉帕公尺，地爾硫革。二 利多卡因 1 藥理作用降低自律性 改善傳導 縮短apd和相對延長erp 2007 2 臨床應用利多卡因的心臟毒性低，主要用於室性心律失常，如心臟手術 心導管術 急性心肌或強心苷中毒所致的室性心動過速或心室纖顫。為急性心肌梗死患者的室性早搏 室性心動過速及心室顫動...