yy/t 0663-2008 《無源外科植入物—心臟和血管植入物的特殊要求—動脈支架的專用要求》標準解析
醫療器械行業標準yy/t 0663-2008已於2023年4月25日正式發布，並於2023年6月1日正式實施。本標準規定了用於矯正或補償動脈缺陷的動脈支架、血管內假體及其輸送系統在預期效能、設計屬性、材料、設計評價、製造、滅菌、包裝及製造商提供資訊等方面應遵循的具體要求。本標準的出台達到了統一產品設計指標，提高產品質量的目的，對我國血管支架行業起到了推動和規範作用。
一、標準起草背景
《血管支架》行業標準的制定工作由國家食品藥品監督管理局在2023年提出，鑑於當時條件所限和相應國際標準尚未成熟的實際情況，此標準的制定工作進展緩慢。2023年國家食品藥品監督管理局再次提出《無源外科植入物－心臟和血管植入物的特殊要求－動脈支架的專用要求》推薦性行業標準的制定工作，並於2023年將這兩項標準計畫合併為一項計畫，並由全國外科植入物和矯形器械標準化技術委員會歸口，天津醫療器械檢測中心負責起草。本標準的徵求意見稿最早完成於2023年10月，後在2023年全國外科植入物和矯形器械標準化技術委員會的工作會議上進行了討論，並按照大會決議進行了修改，形成審定稿。
2023年11月份，技委會秘書處組織行業內的企業在北京展覽館賓館對該標準的審定稿再次進行了討論，並決定對本標準的個別條款再進行斟酌後送技委會委員審定，然後形成報批稿。2023年8月秘書處將再一次修改的審定稿傳送給各位委員作最後的審定，並於2023年10月收回各委員的意見，進行編輯性修改後，最終歷時三年形成報批稿。
二 、標準適用範圍
該標準適用於在主動脈、顱內動脈的頸部部分、冠狀動脈、顱內動脈、外周動脈、肺動脈、公升主動脈和內臟動脈中使用的動脈支架和血管內假體，也適用於**動脈瘤、動脈狹窄或其他血管異常的血管內假體。同時該標準也包括釋放植入物至病灶的輸送系統和用於封堵的覆膜支架。
製造商在起草企業標準時不可一味的照搬行標，因為行標的適用範圍比較廣，而企標有專一性。所以製造商應根據具體的產品情況來規定合理的「標準適用範圍」。
三、涉及標準
en14299無源外科植入物-心臟及血管植入物的特殊要求-動脈支架的專用要求
en12006-1:無源外科植入物-心臟及血管植入物的特殊要求-第1部分: 心臟瓣膜
en12006-2:無源外科植入物-心臟及血管植入物的特殊要求-第2部分:血管假體包括瓣膜導管
en12006-3:無源外科植入物-心臟及血管植入物的特殊要求-第3部分: 血管內裝置
astm f 2079-02 球囊擴張支架彈性回縮的標準測試方法
astm f 2081-01 血管支架尺寸特性的表徵
astm f 2394-07 球囊擴張血管支架和輸送系統分離力試驗方法
astm f 2477-07 血管支架脈動耐久性體外試驗方法
astm f 2514-08 徑向均勻載荷下金屬血管支架有限元分析方法
astm f 2606-08 球囊擴張血管支架及支架系統的三點彎曲試驗方法
iso 25539-1 心血管植入物-血管內裝置
iso 25539-2 心血管植入物-血管支架
iso 25539-3 心血管植入物-腔靜脈濾器（未推出）
四、材料評估
目前用於支架的金屬材料主要包括不鏽鋼（iso 5832-1）、l605和***5n鈷基合金（iso 5832-5、6）、鎳鈦記憶合金（astm f2063）等。該類材料不僅理化效能穩定，更以其優良的生物相容性受到廣泛的青睞。但值得注意的是，符合「標準」的材料就能滿足支架產品設計屬性的要求嗎，答案是否定的。
雖然目前尚不清楚那些「標準要求」以外的缺陷對支架產品效能的影響有多大，但因為所制定的「標準」都是對材料的最低要求，缺乏針對性，因此除應選擇資質良好的材料**商外，還應對那些影響支架產品設計屬性的材料的特殊要求在訂貨合同中明確規定。
植入金屬材料的評估包括化學成分、顯微結構、力學效能及生物相容性等。支架材料的化學成分分析可以作為評價其在使用中預期效能變化的基礎。金屬支架的材料標準詳細規定了其組成元素及化學分析方法，gb 223系列標準就是針對不鏽鋼材料組成元素的測試方法，鈷基合金也可參照該系列標準。
隨著時代的發展儀器分析有了長足的進步，像人們熟知的icp光譜法、原子吸收光譜法、x光螢光法等都可以對金屬支架的組成進行分析。
對新型材料而言，除進行相應的理化試驗外，還應依據iso 10993進行生物學評價。但如果材料在組成和加工工藝上與在心血管移植應用中有成功歷史的材料相同，可參考相應的文獻或臨床經驗，無須進行反覆的生物試驗。
植入器械的生物化學穩定性除了與組成、結構有關外，還與其在生理環境中的腐蝕性能有關。植入器械在人體血液中的腐蝕行為會直接影響器械的使用效能，引起或導致器械的過早失效,此外腐蝕產生的副產物可能具有毒性，釋放到周圍組織中會引起一系列不良的組織或生物學反應。儘管目前所使用的金屬植入材料均呈現良好的耐腐蝕性能，但是許多器械生產處理過程可能會改變其成品器械的腐蝕性能。
以鎳鈦合金為例，耐點狀腐蝕敏感性在加熱處理和電解拋光工藝中是不同的，因此在模擬的生理環境中測試成品器械的整體腐蝕行為和區域性腐蝕敏感性具有重要意義。
金屬植入器械在人體血液中的腐蝕是乙個電化學過程，在血液中的器械存在著腐蝕電位，其電位大小（er）取決於材料本身、成品處理工藝和測試溶液的性質。依據astm f2129-06中推薦的迴圈動電位極化方法測試金屬植入器械在模擬體液中的區域性腐蝕行為，可以對模擬生理環境中成品器械的腐蝕敏感性（包括耐點蝕敏感性、耐縫隙腐蝕敏感性）進行評價。
五、器械組成
以冠脈介入術器械為例，一套完整的冠脈介入術器械主要包括以下幾個部分：導引導管、導引導絲、球囊導管、支架等。
導引導管
●導引導管是冠脈介入**的傳送通道，是手術成功與否的關鍵，需要完成傳送、對後續器械使用的支援、監測血流動力學及注射造影劑等四方面的作用。
導引導絲
●儘管各公司生產的導引導絲由於不同的結構設計和材料選取導致效能各不相同，但其結構大致分為三個部分：柔軟尖端(soft tip)、連線尖端與軸心杆中間段(solder joint)及近端推送桿段，中心鋼絲貫穿整個導絲全長，在遠端呈階梯式或錐形變細，中心鋼絲的粗細和變綱階段的長短、方式決定了導絲的支援力、推送力和柔軟度，中心鋼絲越粗，末段錐形變細越短，導絲支援力、推送性越好，但柔軟性差；中心鋼絲越細，末段分解變細越長，導絲支援力、推送力差，但越柔軟。各部分的獨特設計和用料決定了它的扭轉能力(torquability或steerability)、穿越能力(crossability)、頭端的柔軟性(flexibility)及對後續器械的推送能力(pushability)、支撐力(support)。
球囊擴張導管
●目前常用囊擴張導管基本分為整體交換型（over the wire）、快速交換型（monorail）兩大類，整體交換型的結構分為三大部分：導管尖端（導管遠端）、球囊、推送杆（導管近端）；快速交換球囊導管的結構分四部分，除上述三大部分外，還包括球囊與推送杆的連線段。
支架1.分類
根據輸送方式分類
●球囊擴張支架(balloon-expandable stents)：包纏預裝在球囊上，利用球囊導管將支架送至動脈病變處，加壓充盈球囊時撐開支架，其後球囊減壓後，退出球囊導管，將支架永久性地置於動脈內腔，是目前最常用的支架。
●自擴張支架(self—expanding stent)：由記憶合金製成，當其被輸送到體內動脈病變處時，會自動擴張至預定直徑。
根據支架的其他**功能分類
●金屬裸支架(bare metal stent)：僅具備支架一般**功能。
●塗層支架(drug coated stent)：塗層支架分為兩大類，一類是在支架表面包被磷酸膽鹼、肝素、碳化物、矽碳合金等物質，以減少血栓的形成或降低再狹窄率(被動塗層)。另一類則是通過支架表面的特定載體控制釋放某些抗增生的藥物(如雷帕黴素)、基因或細胞等，通過與血管壁持續的作用而抑制支架術後血管內膜的過度增殖，從而降低再狹窄的發生(主動塗層)，現一般稱為藥物洗脫支架(dmg—eluting stent)。
●覆膜支架：用於介入**術中，動脈穿孔的區域性封堵及動脈血管瘤的封堵**。
●分叉病變專用支架(dedicated bifurcation stent)
六、植入物設計屬性的體外評估
表1列出了yy/t 0663中出現的支架主要屬性和測試方法，通過下列幾個方面進行歸納總結。
表1 植入物遵循的相關標準及涉及的試驗方法
(1) 測試樣品的選擇
首先所有的測試都應在成品上進行，並且測試樣品的數量應具有統計學意義。取樣計畫應該能保證每個引數的測量值具有足夠的代表意義。支架（包括任何藥物和/或塗層）、輸送系統和支架系統的設計屬性應該能代表將要銷售的器械的特性，包括所有尺寸、結構和部件。
取樣應該能夠涵蓋設計的所有規格，但不是每個規格都必須測試。入選做測試的支架規格應該能代表每乙個測試在支架直徑和支架長度綜合方面最惡劣的情況，取樣應該足夠代表器械製造的正常波動。大多數試驗可採用直徑和長度的2x2階乘方案來選擇測試樣品，也即每一不同支架規格的「四角」階乘法，表2就是乙個典型的冠狀動脈支架的「四角」階乘測試方案。
對於一些特殊的試驗如疲勞試驗就應通過有限元分析找出最薄弱的支架以保證測試結果具有代表性。
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