血小板在動脈血栓形成過程中具有極其重要的作用

2023-02-04 06:06:03 字數 2293 閱讀 5146

抗凝藥物的使用及不良反應

血小板在動脈血栓形成過程中具有極其重要的作用,動脈粥樣斑塊破裂,血小板被啟用,血破潰部位私附、聚集形成白色血栓,彩附聚集抗血小板抗凝藥物的安全性及合理應用血栓形成或栓塞是導致心、腦及外周血管疾病發病及死亡的重要環節。抗栓**在心腦血管疾病**中占有重要地位。血小板活化與凝血系統啟用在血栓形成過程中具有重要作用,這兩個基本機制在體內緊密聯絡,因為凝血系統啟用後產生的凝血酶,是乙個強有力的血小板活化因子,血小板活化後又將促進凝血過程。

抗栓**應針對凝血酶和血小板活化釋放多種物質,同時為凝血因子活化提供平台,凝血因子瀑布式活化使纖維蛋白原轉變為纖維蛋白網羅紅細胞等形成紅色血栓。抗血小板藥物主要包括抑制血栓素(txaz)途徑的阿司匹林、二磷酸腺普(adp)受體拮抗劑(噬吩咄吮類)和醣蛋白ib/lla受體拮杭劑。抗凝藥物包括通過抗凝血酶間接抑制ia和xa因子的普通肝素和低分子量肝素、維生素k拮抗劑

華法林和直接凝血酶抑制劑等。另外一些新型抗凝藥物的新證據也正在引發人們的新思考,如2023年acc會上公布的oasis-6評價了st抬高心肌梗死(stemi) 患者應用x。因子抑制劑磺達肝癸鈉的安全性及有效性。

瑛達肝癸鈉的作用機制不同於傳統抗凝藥物,它是xa因子抑制劑,xa因子是導致凝血酶生成瀑布的最後共同通路。橫達肝癸鈉防止凝血酶生成,而傳統抗凝藥物是在凝血酶形成後抑制之。

2 抗血小板藥物的作用機制及不良反應

2.1 阿司匹林為經典的抗血小板藥物,許多大規模循證醫學證據表明其在動脈血栓的防治中具有良好效果。阿司匹林是環氧化物酶抑制劑,它通過與血小板內環氧化物酶1(cox,)的不可逆性結合而抑制txaz的生成。

一般服藥後約1周,血液中血小板被完全抑制,由於血小板是無核細胞,無重新合成cox,的能力,一旦該酶的活性被抑制,其作用可持續至血小板的整個壽命週期。血小板壽命為9-10天,每天約更新10% ,停藥後5天血液中血小板功能可基本恢復。阿司匹林的禁忌證包括不能耐受和過敏(主要表現為哮喘)、活動性出血、血友病、活動性視網膜出血、嚴重未經**的高血壓、活動性消化道潰瘍或其他嚴重胃腸道或生殖泌尿系出血。

阿司匹林主要的不良反應是出血,特別是胃腸道出血。目前沒有證據支援常規應用抑酸藥物,如質子幫浦抑制劑等進行預防。

2.2 adp受體拮杭劑(噬呀毗吮類)的作用機制及不良反應adp受體拮抗劑包括氛咄格雷和噬氛毗吮。此類藥物通過選擇性抑制adp受體達到抑制血小板的目的。

藥物在肝臟通過代謝變成活性形式,競爭性、不可逆的與血小板表面的adp受體結合,使adp無法與血小板結合。噬氫咄吒可引起白細胞或血小板減少,發生率為3.3%,目前已較少應用。

氛毗格雷為第二代adp受體拮抗劑,因其起效迅速以及血液抑制不良反應小而廣泛應用於臨床。其常見不良反應為**和胃腸道不適,且為暫時性、可耐受。caprie試驗中氧咄格雷組出血的發生率為0.

05%,其中大出血的發生率2.0%。越來越多的證據表明:

抗血小板藥物引起的中等程度的出血及大出血為心血管不良預後(心肌梗死、卒中及死亡)的獨立**因素、急性冠脈症候群或接受pci患者發生大出血其死亡風險可增加2-8倍,並且死亡風險與出血程度密切相關。聯合應用抗血小板藥會進一步加重出血的危險。

2.3 gp ii b/ iia 受體拮杭劑此類藥物主要抑制纖維蛋白原與血小板膜gp iib/iiia受體間的結合,為血小板聚集終末環節的抑制劑,目前主要是靜脈製劑包括阿昔單抗。替羅非班和依替巴膚等,最主要的不良反應是出血和血小板減少,胃腸道外給藥可誘發血小板減少,發生率在0.

5% -5.6%,嚴重者輸血小板後可逆轉。

2.4 肝素及低分子肝素的作用機制及不良反應普通肝素(ufh)是一種混雜的酸性粘多搪,低分子肝素(lmwh)是以ufh為原料,通過層析、化學修飾或酶降解的方法裂解而來,與ufh相比lmwh有以下特點:①lmwh為短鏈製劑,大部分分子長度均低於18個單醣的長度,故抑制xa凝血因子作用強,抑制ia作用弱,抗xa:

抗ia約為4:1 -2:1,臨床應用**血不良反應少。

②在體內不易被清除,lmwh在體內的生物利用度為90% ,半衰期2-6小時,而ufh生物利用度為30% ,半衰期ia2小時,因此lmwh抗凝作用優於ufh.③對血小板功能和數量影響小,不引起血小板減少,一般不需監測。

肝素及低分子肝素的不良反應包括:①出血:通常與劑量、聯合用藥相關。

患者的因素包括:腎功能不全、女性、年齡》70歲、手術或創傷史、有創操作、凝血系統缺陷和肥胖。②肝素誘導的血小板減少(hit) ;hit為一種威脅生命的併發症,表現為血小板減少及其他症狀(血栓栓塞、**損害)常於應用肝素5天後出現,所以在使用肝素的第4天或者再次使用肝素的第1天起每日測血小板。

h仃的**包括停用肝素,應用重組水蛙素等。長期使用肝素會發生骨質疏鬆。應用普通肝素應監測部分凝血活酶時間(apt),其目標值為正常對照的1.

5-2.5

倍,應用lmwh一般不需監測,也可監測抗xa因子活性。

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