一、 實驗目的：
1．了解阿司匹林製備的反應原理和實驗方法。
2．通過阿司匹林製備實驗，初步熟悉有機化合物的分離、提純等方法。
3．鞏固稱量、溶解、加熱、結晶、洗滌、重結晶等基本操作。
二、實驗原理
水楊酸分子中含羥基（—oh）、羧基（—cooh），具有雙官能團。本實驗採用以強酸為硫酸[1]為催化劑，以乙酐為乙醯化試劑，與水楊酸的酚羥基發生醯化作用形成酯。反應如下：
m=138.12 m=102.09m=180.15
引入醯基的試劑叫醯化試劑，常用的乙醯化試劑有乙醯氯、乙酐、冰乙酸。本實驗選用經濟合理而反應較快的乙酐作醯化劑。
副反應有：
—coohcoohc—o—
—ohohoh
水楊醯水楊酸
—cooh hocoo—
乙醯水楊醯水楊酸
製備的粗產品不純，除上面兩副產品外，可能還有沒有反應的水楊酸等雜質。
本實驗用fecl3檢查產品的純度，此外還可採用測定熔點的方法檢測純度。雜質中有未反應完酚羥基，遇fecl3呈紫藍色。如果在產品中加入一定量的fecl3，無顏色變化，則認為純度基本達到要求。
利用阿斯匹林的鈉鹽溶於水來分離少量不溶性聚合物。
三、實驗試劑
水楊酸2.00g(0.015mol)，乙酸酐5ml(0.053mol)，飽和nahco3(aq)，4mol/l鹽酸，濃流酸，冰塊，95%乙醇，蒸餾水，1%fecl3 。
四、實驗儀器
150ml錐形瓶，5ml吸量管（乾燥，附洗耳球），100ml、250ml、500ml燒杯各乙隻，加熱器，橡膠塞，溫度計，玻棒，布氏漏斗，表面皿，藥匙， 50ml量筒，烘箱。
五、實驗步驟及注意事項
注釋：1、參考資料：
2、注意事項
1）、實驗在通風櫥中進行，因為乙酸酐具有強烈刺激性，並注意不要粘在**上。
2）、儀器要全部乾燥，藥品也要實現經乾燥處理。
3）、醋酐要使用新蒸餾的，收集139~140℃的餾分。長時間放置的乙酸酐遇空氣中的水，容易分解成乙酸。
4）、要按照書上的順序加樣。否則，如果先加水楊酸和濃硫酸，水楊酸就會被氧化。
5）、水楊酸和乙酸酐最好的比例為1：2或1：3
6）、本實驗中要注意控制好溫度(85－90℃),否則溫度過高將增加副產物的生成，如水楊醯水楊酸、乙醯水楊醯水楊酸、乙醯水楊酸酐等。
7）、 將反應液轉移到水中時，要充分攪拌，將大的固體顆粒攪碎，以防重結晶時不易溶解。
3、思考題
1、反應容器為什麼要乾燥無水？
以防止乙酸酐水解轉化成乙酸
2、為什麼用乙酸酐而不用乙酸？
不可以。由於酚存在共軛體系，氧原子上的電子雲向苯環移動，使羥基氧上的電子雲密度降低，導致酚羥基親核能力較弱，進攻乙酸羰基碳的能力較弱，所以反應很難發生。
3、加入濃硫酸的目的是什麼？
濃硫酸作為催化劑。 ①水楊酸形成分子內氫鍵，阻礙酚羥基醯化作用。
水楊酸與酸酐直接作用須加熱至150～160℃才能生成乙醯水楊酸， 如果加入濃硫酸（或磷酸），氫鍵被破壞，醯化作用可在較低溫度下進行，同時副產物大大減少。
4、本實驗中可產生什麼副產物？
本實驗的副產物包括水楊醯水楊酸酯、乙醯水楊醯水楊酸酯、乙醯水楊酸酐和聚合物。
5、那麼副產物中的高聚物如何出去呢？
用nahco3溶液。
副產物聚合物不能溶於nahco3溶液，而乙醯水楊酸中含羧基，能與nahco3 溶液反應生成可溶性鹽。）
6、水楊酸可以在各步純化過程和產物的重結晶過程中被除去，如何檢驗水楊酸已被除盡？
利用水楊酸屬酚類物質可與三氯化鐵發生顏色反應的特點，用幾粒結晶加入盛有3ml 水的試管中，加入1～2滴1% fecl3溶液，觀察有無顏色反應（紫色）。
實驗改進的可能方法------鹼催化
實驗原理
m=138.12 m=102.09 m=180.15
（鹼催化）
實驗試劑
水楊酸1.00g(0.0072mol)，0.05gna2co3 ，乙酸酐0.9ml(0.0095mol)，濃鹽酸，冰塊。
實驗儀器
15×150mm試管， 100ml、 250ml燒杯各乙隻，布氏漏斗，
溫度計，玻棒，藥匙，加熱器，烘箱。
實驗原理
m=138.12 m=102.09 m=180.15
（鹼催化）
實驗試劑
水楊酸1.00g(0.0072mol)，0.05gna2co3 ，乙酸酐0.9ml(0.0095mol)，濃鹽酸，冰塊。
實驗儀器
15×150mm試管， 100ml、 250ml燒杯各乙隻，布氏漏斗，吸量管
溫度計，玻棒，藥匙，加熱器，烘箱。
實驗步驟
（1）在15×150mm乾淨、乾燥試管中加入1.00**楊酸，0.05gna2co3 ，在通風條件下用吸量管量取0.
9ml乙酸酐，一併加入。（為使固體都進入試管底部，必須後加乙酸酐）
（2）在250ml燒杯水浴加熱，控制80℃-85℃，至溶解後再加熱10min。達到既定溫度後固體全部溶解，有氣泡生成。事先於100ml燒杯準備12ml冷水，加入4滴鹽酸（通風條件下操作，先加水，以免鹽酸揮發）
（3）趁熱將試管中反應物倒入上述燒杯(操作須迅速，以免固體殘留試管，冷水無法洗出，影響產率) ，冰水浴10min，至晶體完全析出，抽濾，冷水(每次2-3ml) 洗兩次，壓乾。
（4）95℃乾燥50min (乾燥條件需改進)，稱量產品m=1.04g
備註:鹼催化方案乙醯水楊酸產率比酸催化方案高，理論產量1.3g，產率達80%。
生產中相關的實驗改進：
阿司匹林：老產品期待新工藝
——新合成法集中於改進水楊酸和醋酐的反應過程
阿司匹林是最重要的解熱鎮痛藥之一。目前，全世界阿司匹林原料藥產量已達5萬噸左右，年產片劑1000多億片。多年來，阿司匹林一直是我國解熱鎮痛藥的支柱產品之一，年產量達1萬多噸；也是我國醫藥原料藥出口的大宗產品，2023年的出口量為7522噸，出口金額達到2055萬美元。
經過幾十年的生產實踐，阿司匹林的生產已經形成了一套十分成熟的工藝：以苯酚為原料，經過和二氧化碳的羧化反應，生成水楊酸，昇華後得到昇華水楊酸，再採用醋酐－醋酸法，將水楊酸和醋酐進行醯化反應，最終得到乙醯水楊酸，即阿司匹林。多年來，這條生產工藝基本沒有什麼變化。
由於該工藝不複雜，收率、成本等也較為理想，國內外生產企業幾十年來基本都按照這條工藝路線進行生產，國內外科研機構、生產廠商對其進一步深入研究的工作做得不多，這方面的專利以及研究**也較為少見。
進入21世紀後，在新的形勢下，由於對綠色、環保、節能等的重視程度提高，業界對阿司匹林幾十年來沿用的生產工藝進行了重新審視。近年來，國內外阿司匹林工藝研究漸趨活躍，相關的專利和研究**經常見到，老產品正在期待工藝創新。
在傳統的阿司匹林生產中，由水楊酸和醋酐反應生成阿司匹林的過程需要加熱，使反應在80℃～90℃溫度下進行，反應時間為兩小時左右，耗能較大，成本增加。因而，近幾年的研究將重點主要集中在水楊酸和醋酐的反應過程，通過新增不同的催化劑，使得反應更容易進行，時間更短，耗能更少，產品質量更好。對此，國內外都有不少研究結果問世。
美國專利局2023年8月公開了handal－vega等人的「阿司匹林工業生產合成方法」的發明專利。該專利提出了乙個水楊酸和醋酐合成阿司匹林的新方法：在水楊酸和醋酐反應中按一定比例加入氧化鈣或氧化鋅，得到一種乙醯水楊酸和醋酸鈣或醋酸鋅以及最大為2％游離水楊酸的混合物。
此反應十分快速，屬於放熱反應，也是一鍋反應，且無汙染物，不需要排放殘渣酸，也不需要任何有機溶劑，產物不需要再結晶。因產物是固體，合成完成後可以馬上和普通藥物製劑輔料混合壓片，製成阿司匹林片。
乙醯水楊酸的合成
乙醯水楊酸 阿司匹林 的合成 阿司匹林 aspirin 作為一種解熱鎮痛藥，問世於1899年，已有百餘年歷史。早在1853年，夏爾 弗雷德里克 熱拉爾 gerhardt 就用水楊酸與醋酐合成了乙醯水楊酸，但沒能引起人們的重視 1898年，德國化學家菲霍夫曼又進行了合成，並為其父 風濕性關節炎，療效極...
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