苯那普利在腎臟病領域中的應用

2022-10-11 20:09:15 字數 1567 閱讀 8821

1腎血管性高血壓

對單純腎實質性高血壓,單用苯那普利10 mg/d能使54%~71%患者的血壓得到有效控制,20 mg/d則可使有效率達88.2%,一般**2周血壓可得到滿意控制[1]。近來要求對crf患者的血壓應控制在較低的水平(17.

3/10.6 kpa),而對尿蛋白排洩》1 g/24小時的患者,血壓要求更低(16.6/9.

9 kpa,有腦血管疾病者除外)。但由於大多數腎性高血壓患者有不同程度腎功能不全,因此常常要聯合應用鈣拮抗劑來控制高血壓,以減少苯那普利的用量[2]。

2慢性腎功能不全

acei除通過降血壓而減輕腎組織的損傷作用外,更主要的作用是在腎組織區域性發揮效應,因此,對血壓正常的患者同樣具有保腎作用。動物實驗及臨床研究已經充分證明了acei能夠延緩多種原因crf進展的速度,對蛋白尿較多的腎小球腎炎及dn,效果尤為明顯[3]。苯那普利在crf的**上給臨床醫生留下兩方面深刻的印象:

一是苯那普利對區域性ace強力的抑制效應,因而延緩crf進展的療效可能會更好。另一方面是苯那普利經過臨床長期的前瞻性對照研究即aipri研究,這一研究是迄今為止腎臟病領域有關藥物**腎臟病規模最大的一項研究,歷時3年,證明了10 mg/d苯那普利能有效地延緩多種原因輕-中度crf進展的速度[4]。在這項研究中,到達終點(scr公升高1倍或進入透析)的患者,在120例輕度crf接受苯那普利**組中有5例(4.

1%),而107例對照組中有15例(14%)。在中度腎功能不全病例中,到達終點的情況為:苯那普利組26/180(14.

4%),對照組則達42/176(23.8%)。因此,苯那普利能夠有效地保護腎功能,對輕度crf的效果更為理想。

因此,在crf應該及早使用acei。

3糖尿病腎病

儘管糖尿病時血漿腎素活性水平常低下,但腎內ras被啟用,腎組織內angⅱ產生增加。在糖尿病時,高血糖與angⅱ起協同效應,進一步加重angⅱ在腎臟區域性的致病作用。不僅如此,糖尿病患者高血壓的發生率顯著增高(為非糖尿病人群的2倍),而高血壓是dn及其它心血管病變的高危因素,因此,在糖尿病患者使用顯得尤為重要[5]。

以往有關acei在dn應用的研究多侷限於1型糖尿病(iddm)患者,近年來大量的研究證實了acei對2型糖尿病(nid-dm)同樣有效。acei在糖尿病的臨床應用概括為以下幾方面:(1)持續微量白蛋白期:

此期應用效果最好,即使血壓正常也應使用acei。對iddm、acei長期使用可明顯減少進入臨床蛋白尿期患者的比例,即可以逆轉部分患者發展為顯性dn。對niddm、acei也能顯著減少白蛋白尿;(2)顯性蛋白尿期:

acei降低尿蛋白排洩的作用顯著強於其它型別的降壓藥,並且能夠有效地保護腎功能,延遲腎衰的發生。以往認為,1型dn一旦出現大量蛋白尿,腎功能不可避免地進行性惡化,但最近發現長期應用acei同樣可使部分患者大量蛋白尿消失,而腎功能保持穩定;(3)腎功能不全期:在acei延緩crf進展的臨床對照研究中,acei對兩大類疾病導致的crf效果最好,一類是腎小球腎炎,另一類即為dn。

研究證明苯那普利能延長2型dn腎存活時間[6]。儘管在dn腎功能不全時acei導致高血鉀的危險性較大,但仍可在嚴密觀察下使用acei;(4)對僅有高血壓的1型或2型糖尿病,acei可作為首選降壓藥使用,因為acei除降壓作用外,還能改善糖代謝及降低血清膽固醇及甘油三酯,對糖尿病本身也非常有利。

貝那普利合成工藝

苯1l,丁內酯104g反應,加入稀鹽酸,分液,水層用甲苯提取,合併有機相,有機相用水等洗滌,乾燥,減壓蒸餾。無水叔丁醇57g,有機鹼101g,無水乙醚130ml,加入溴乙醯溴,加完,加入乙醚30ml,反應,完畢加入水,分層,有機相水洗,酸洗,鹼洗,水洗,乾燥,減壓蒸餾。四氫萘酮180g,甲醇,加入溴...