《中國藥典》中藥質量標準研究制定技術要求
國家藥典委員會
為編制好《中國藥典》等國家藥品標準，體現中藥質量標準的制定符合中藥的特點，保證中藥質量標準所設定的方法與指標基本能控制中藥質量，規範標準起草工作，特制定本技術要求。本技術要求由總則和各論二部分組成，各論又分為中藥材及飲片、植物油脂和提取物、中藥成方製劑三部分。
總則一、基本原則
1、堅持提高藥品質量、維護公眾健康的原則
藥品標準應貫徹落實科學監管理念，支援國家藥品監督管理發展的需要，保障藥品質量與用藥安全，維護人民健康，促進我國醫藥事業的健康發展。
2、堅持繼承、發展、創新的原則
堅持繼承與發展相結合，鼓勵自主創新，加大自主智財權的標準研究力度，促進科學研究與標準化工作的有效結合，提高我國藥品標準中自主創新技術含量，使我國醫藥領域的自主創新技術通過標準快速轉化為生產力，提高我國藥品的國際競爭力。
3、堅持科學、實用、規範的原則
制定、修訂藥品標準時，應充分考慮**、生產、流通及使用等各個環節影響藥品質量的因素，設定科學的檢測專案、建立可靠的檢測方法、規定合理的判斷標準；在確保能準確控制質量的前提下，應倡導簡單實用；藥品標準的體例格式、文字術語、計量單位、數字符號以及通用檢測方法等應統一規範。
4、堅持質量可控性原則
國家藥品標準適用於對合法生產的藥品質量進行控制。所建立的檢測方法應專屬、準確、精密。
5、堅持標準先進性原則
《中國藥典》所載藥品的質量標準，應充分反映現階段國內外藥品質量控制的先進水平，對於多企業生產的同一品種，其標準的制定應在科學合理的基礎上堅持就高不就低的標準先進性原則。
6、堅持標準發展的國際化原則
注重新技術和新方法的應用，積極採用國際藥品標準的先進方法，加快與國際接軌的步伐。促進我國藥品標準特別是中藥標準的國際化。
二、實驗室條件及人員的要求
承擔《中國藥典》等國家藥品標準起草任務的單位應具有通過計量認證並能滿足起草任務要求的實驗室，具有相應技術人員，具備中藥研究、檢驗常用儀器和裝置，能確保實驗用試劑、試藥及對照物質符合規定。
承擔中藥質量標準研究的人員應具有相關專業中級以上技術職稱、五年以上中藥檢驗、研究工作經歷，並有一定的標準研究和起草經驗。
三、供起草用樣品及對照物質的要求
供研究用樣品應具有代表性，覆蓋面要廣，一般至少應收集10批以上樣品供研究用。樣品量除滿足起草研究、留樣觀察外，還應有不少於3倍檢驗量的樣品供複核用。樣品儲存應符合各品種項下的貯藏要求。
質量標準制定應使用國家法定部門認可的對照物質（包括對照品、對照提取物和對照藥材）。若使用的對照物質是自行研製的，應按照相關的要求申報相應的鑑定研究資料和對照物質。
四、編寫要求
標準正文應按「《中國藥典》中藥質量標準正文各論編寫細則」的要求編寫；標準起草說明應按「《中國藥典》中藥質量標準起草說明編寫細則」的要求編寫。
實驗記錄書寫應真實、完整、清晰，保持原始性並具有可追溯性，應按要求建檔永久儲存。
五、檢測方法和檢測指標的制定
中藥質量標準的制定要體現中藥的特點，其檢測方法和檢測指標的制定要脫離化學藥品單一成分定性定量的模式，要體現複雜體系整體控制的設計思想，以建立符合中醫藥特點的質量標準體系，逐步由單一指標性成分定性定量向活性、有效成分及生物測定的綜合檢測過渡，向多成分、組分測定及指紋或特徵圖譜整體質量控制模式轉化。
要提高中藥檢測方法的專屬性，建立科學合理的控制指標。
要注重中藥安全性檢測方法和指標的建立和完善，加強對重金屬及有害元素、殘留農藥、殘留溶劑、殘留二氧化硫、微生物、真菌毒素等外源汙染物的檢測。
實驗中應注重綠色環保要求，盡量採用毒害小、汙染少的試劑、試藥，避免使用苯等毒性大的溶劑；並盡量採用《中國藥典》附錄中已收載的試劑與試液
(一)鑑別試驗
鑑別試驗應符合重現性、專屬性和耐用性的驗證要求，根據藥品的性質可分別採用顯微鑑別、理化鑑別與色譜鑑別等方法，制定的色譜鑑別方法應能反映該藥的整體特性。
1、顯微鑑別
係指利用顯微鏡對藥材(飲片)切片、粉末、解離組織或表面以及含有藥材粉末的製劑進行觀察，並根據組織、細胞或內含物等特徵進行相應藥材鑑別的一種方法。顯微鑑別應按照一定的收錄原則、書寫順序和文法進行規範描述，以使標準簡潔明瞭，可操作性強。
應選擇容易觀察、具有鑑別意義的專屬特徵列入標準。凡有下列情況的藥材，應盡量規定顯微鑑別：藥材組織構造特殊或有明顯特徵，可以區別外形相似或破碎不易識別的類似品、偽品；或某些常以粉末入藥、而又無專屬性理化鑑別方法的藥材，尤其是毒性或貴重藥材。
成方製劑顯微鑑別，原則上應對處方中所有以粉末投料的藥材逐一進行研究，選擇特徵性強、與處方中其它藥味無交叉干擾的顯微特徵作為鑑別依據，所收載的特徵應明顯、易於檢出。
2、理化鑑別
理化鑑別包括一般理化鑑別，螢光鑑別及光譜鑑別等方法，中藥成分複雜，應根據所含成分的化學性質選擇適宜的專屬性方法。對於不易達到專屬性要求的一般理化鑑別、螢光鑑別及光譜鑑別，一般不宜採用。
3、薄層色譜鑑別
薄層色譜可將中藥內含成分通過分離達到直觀、視覺化，具有承載資訊大、專屬性強、快速、經濟、操作簡便等優點，可作為中藥鑑別的首選方法。
（1）在建立方法時，盡量採用以對照品和對照藥材或對照提取物同時進行對照。當對照品不易獲得時，採用以對照藥材為對照；某些鑑別被測物為單一成分的，可以只採用對照品進行對照；不宜採用rf值表述色譜行為。
（2）供試品溶液的製備應盡可能除去干擾色譜的雜質，同時方法要盡量簡便，應視被測物的特性來選擇適宜的溶劑和方法進行提取、分離。
（3） 為了使圖譜清晰，斑點明顯，分離度與重現性符合要求，應根據被測物的特性選擇合適的固定相、展開劑及顯色方法等色譜條件。確定供試品取樣量、提取和純化方法、點樣量等條件；選擇合適的對照物質，確定對照物質用量、濃度、溶劑、點樣量等。
（4）由於實驗時的溫度、濕度常會影響薄層色譜結果，因此，建立方法時應對上述因素進行考察。如有必要，應在標準正文中註明溫、濕度要求。
（5）除需要改性，一般應採用預製的商品薄層板。不同品牌的薄層板或自製薄層板的薄層色譜結果有一定的差異，因此應對其進行考察選擇適宜的薄層板。
4、液相色譜鑑別
（1）應根據被測物的性質選用適宜的色譜柱、流動相（注意流動相的ph值與色譜柱的ph值範圍相適應，盡量避免使用緩衝溶液）檢測器等，進行系統適用性試驗，考察分離度、重複性、理論板數等引數，選擇最佳色譜條件。
（2）確定供試品取樣量，提取和純化方法，稀釋度、進樣量；對照物質用量、濃度、溶劑、進樣量等。
5、氣相色譜鑑別
（1）應根據被測物的性質，選用合適的色譜柱、填料、固定相、塗佈濃度、檢測器等進行系統適應性試驗，確定進樣口溫度、柱溫、檢測器溫度、考察色譜分離的效果、分離度等引數。
（2）確定供試品取樣量，提取和純化方法，稀釋度、進樣量；對照物質用量、濃度、溶劑、進樣量等。
6、dna分子標記鑑別
dna分子標記鑑別是指通過比較藥材間dna 分子遺傳多樣性差異來鑑別藥材基源、確定學名的方法。適用於採用性狀、顯微、理化以及色譜鑑別等方法難以鑑定的樣品的鑑別，如同屬多基源物種、動物藥等的鑑別。
（1）dna提取、純化方法的考察通過多種方法的優化，建立切實可行的dna提取、純化方法，確定最佳條件，獲取高質量的藥材總dna，並提供研究資料。
（2）dna分子標記方法的確定通過多種方法對多樣品的比較，確定適於目的物鑑別的分子標記方法，優化各種條件、引數，並提供研究資料。
（3）pcr反應條件的確定通過實驗，優化pcr反應條件、引數，並提供研究資料。
（4）電泳檢查：通過實驗，優化瓊脂糖凝膠電泳條件、引數，並提供研究資料。
（5）實驗過程要防止外源dan的汙染。
7、中藥指紋圖譜技術
中藥指紋圖譜建立的目的是通過對所得到的能夠體現中藥整體特性的圖譜識別，提供一種能夠比較全面的控制中藥質量的方法，從化學物質基礎的角度保證中藥製劑的穩定和可靠。其具體試驗是採用指紋圖譜模式，將中藥內在物質特性轉化為常規資料資訊，用於中藥鑑別和質量評價。
中藥指紋圖譜建立的內容包括：中藥指紋圖譜分析方法的建立、指紋圖譜方法認證、方法驗證、資料處理和分析。中藥指紋圖譜按照測試樣品**可以分為中藥材、飲片、提取物或中間體、成方製劑指紋圖譜其中中藥材、飲片及中間體指紋圖譜主要是用於生產的內部控制、質量調整以及質量相關性考察。
中藥指紋圖譜按照獲取方式可以分為色譜、光譜及其他分析手段，其中色譜是中藥指紋圖譜建立的首選和主要方式。
（1）中藥指紋圖譜分析方法的建立
中藥指紋圖譜應滿足專屬性、重現性和可操作性。其首要目的是能體現中藥的整體特徵。在滿足表徵中藥化學成分群整體性質的前提下，要求有較好的重現性，應根據重現性要求選用合適的分析方法來獲取指紋圖譜。
指紋圖譜分析方法的可操作性係指針對不同用途，選用不同方法來達到不同的要求。
中藥指紋圖譜的一般獲取規程如下：
①供試品溶液的製備
在中藥指紋圖譜測試中，製備供試品的基本原則是代表性和完整性。供試品的製備是整個分析步驟中關鍵的起始部分，供試品製備的好壞直接影響了整體分析結果的優劣及可信程度。因此，供試品的製備必須保證能夠充分地反映出樣本的基本特性，同時也必須保證待測樣品所含特性的完整性。
主要操作過程及資料應詳細記錄。
供試品溶液的製備需按照具體的分析物件，在對樣品基本特性進行了解的情況下，採用規範的處理方式進行供試品溶液製備。操作過程應按照定量測定的要求，保證樣品物質資訊不減失、不轉化。對於化學成分類別相差較大的樣品，可根據類別成分的性質，按照分析要求，對樣品分別進行預處理，用於製備2張以上的指紋圖譜。
主要步驟及資料應詳細記錄。
②參照物
參照物的選擇：指紋圖譜的參照物質一般選取容易獲取的乙個或乙個以上製劑中的主要活性成分或指標成分，主要用於考察指紋圖譜的穩定程度和重現性，並有助於指紋圖譜的辨認。在與臨床藥效未能取得確切關聯的情形下，參照物（複方製劑劑應首選君藥的活性成分或指標成分）起著辨認和評價指紋圖譜特徵的指引作用，不等同於含量測定的對照品。
參照物應說明名稱、**和純度。如無合適參照物也可選指紋圖譜中的穩定的指紋峰做為參照峰，說明其響應行為和有關資料，並應盡可能闡明其化學結構及化學名稱。
③指紋圖譜獲取實驗
指紋圖譜獲取首選色譜方法，主要有液相色譜、薄層色譜、氣相色譜及其他色譜技術。光譜方法和其他分析方法在指紋圖譜獲取中可作為快速鑑別和輔助鑑別使用，在確定其與常規色譜方法的相關性以後可以考慮替換使用，但需慎重。須注意各種技術的特點和不足，結合實際選用。
選用的原則是必須具有良好的專屬性、重現性和可操作性。
質量標準研究工作
一理化常數 標準中的性狀項 外觀性狀 結晶 粉末 結晶性粉末 液體 顏色 氣味 沸點 熔點 溶解度 比旋度 吸收係數 吸濕增重 結晶水 晶型 等。溶解度 應用精製品做，每次取樣量應根據其溶解效能而定 5mg 1g 一般要做三種以上溶劑，包括易溶或溶解，微溶，不溶，不要選一類溶劑。溶劑用量要從小到大直...
山紫菀藥材的質量標準研究
作者 曲艷麗劉治民孫冶劉雨過楊建龍 中國藥房 2018年第08期 中圖分類號 r28 文獻標誌碼 a 文章編號 1001 0408 2018 08 1057 04 doi 10.6039 摘要目的 建立山紫菀藥材的質量標準。方法 採用薄層色譜法 tlc 對藥材樣品進行定性鑑別 測定藥材樣品水分 灰分...
原料質量標準
濟源正宇實業 企業內控標準 低硼矽藥用管原料 質量標準 2012 06 10發布2012 06 20實施 濟源正宇實業 發布 本標準根據 玻璃陶瓷化學成分分析 和相關原料的國標 行標制定。規定了低硼矽玻璃原料的技術要求 檢驗方法 檢驗規則 包裝 運輸與儲存等本標準由正宇實業 提出。本標準主要起草人 ...