蘿蔔汁原位凝膠製備實驗方發及評價指標

2021-06-25 23:02:20 字數 1063 閱讀 1261

1 製備

最常用為冷法:稱取處方量蘿蔔汁,加人適量純化水後,冷卻至4℃再按處方量將泊洛沙姆p407和p188緩慢加到溶液中,連續攪拌,加入足量純化水,4℃放置過夜即得。

根據參考文獻,初步選擇15%(15.25%)p407,因為其在非生理條件下流動性良好,生理條件下形成較強凝膠。通過新增15%p188可減慢釋藥速度,增加膠凝強度等,濃度增加可縮短膠凝時間。

殼聚醣質量分數為0.4%時,膠凝強度和生物粘附力均有所增加,膠凝溫度無明顯變化。

2 評價指標和方法

2.1膠凝溫度

目測法或流變學方法。目測法(或磁力攪拌法),是把含磁力攪拌子和溫度計的待測泊洛沙姆 407 樣品放入水浴中,攪拌下逐步加熱,由於膠凝作用而使攪拌子停止轉動時的溫度即為相轉變溫度,或者不加攪拌子,直接傾斜西林瓶,以內容物不能流動時的溫度為膠凝溫度。流變學方法較複雜但準確性高,它是在逐漸公升溫的水浴中取一定

量樣品測定黏度,記錄不同溫度下黏度值,作黏度-溫度變化曲線。黏度值變化產生突躍時的溫度即最大黏度-溫度變化率處(dη/dt)為膠凝溫度。

2.2膠凝強度

凝膠強度的體外測定方法多採用自製裝置,把凝膠放入圓筒中,插入載重活塞,把活塞下降一定高度的時間作為衡量指標。

2.3體外釋放度

槳法。採用《中國藥典》2023年版二部附錄溶出度測定法中的槳法裝置。稱取含藥凝膠約2 g,置於圓柱形玻璃容器中,37 ℃水浴15 min,使充分膠凝,放入1 000 ml的溶出杯底部,並調節槳葉底部距離凝膠面上約2 cm高度處,以500 ml 蒸餾水為釋放介質,槳速為75 r/min。

分別於5、15、30、45、60、75、90、120、150 min各取樣5 ml,立即用濾膜過濾,並向溶出杯中補充等溫等體積的釋放介質。續濾液經適當稀釋後,測定並計算累積釋藥率。

2.4生物粘附力

體外法通常採取剝離實驗(detachment test),即直接用剝離力的大小來評價黏附力,將模型黏膜分別牢固貼上於上、下兩塊平板上,固定其中一塊平板,再將製備的凝膠置兩塊黏膜中間,壓緊,拉另一塊平板(90°或 180°),直到凝膠與黏膜完全分離,此時的剝離力即為黏附力。大多數的生物黏附力裝置為自行設計。體內法需要建立動物模型,考察藥物製劑在給藥部位的黏附情況。

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