課題名稱：側柏樹葉**凍瘡的實驗研究
指導老師：程再興
作者：薛梅梅紀豔玲白枸櫞鄭津榮張德偉魏初灝鄭蓬
**凍瘡的中藥製劑及側柏樹葉對凍瘡**的研究進展
【摘要】綜述了近幾年來**凍瘡的各種中藥製劑的處方和臨床應用情況，及側柏樹葉對凍瘡**的研究，為中藥製劑的開展及應用提供有益的參考。
【關鍵詞】凍瘡中藥製劑側柏樹葉**
凍瘡是由於區域性微迴圈發生障礙所引起的冬季常見**病。查閱近年國內相關文獻，了解了**凍瘡的中藥製劑的處方及臨床應用。這些製劑**凍瘡都有較好療效，但在製劑命名、製備工藝、質量及療效標準等方面卻存在某些問題與不足。
故研究側柏樹葉對凍瘡的**作用，可以為凍瘡患者提供更多的選擇。
一、中藥製劑的處方及臨床應用
1 軟膏劑
1.1 凍瘡膏取當歸、桂枝、赤芍、白芍、附子、細辛、通草、甘松、椒目、山藥等，加適量水煎煮2次，藥汁混合後過濾濃縮作為水相，保持75℃左右；將硬脂酸、羊毛脂水浴加熱至75 ℃左右為油相。將兩相混合至乳化完全，冷卻至40℃左右，加入適量香精，即得。
1.2 凍傷膏取花椒、炙乳香、炙沒藥各15g，兩面針20g，兒茶40g，艾葉、樟腦各10g，紅花、芒硝各5g，共研細末過100 目篩，用適量凡士林調成膏狀，即得。對凍瘡患處常規消毒後塗上該藥，並用無菌紗布包紮或覆蓋，換藥1次/d，3-15次即可全部全癒。
1.3 防凍膏由紅尖辣椒12g，紅花20g，三七25g，肉桂、乾薑各30g，細辛15g、當歸、樟腦各50g，紅參60g，麻油750g，蜂蠟180g製備而成。主要用於預防凍瘡**，臨床取少許對344 例患者塗擦於原凍傷部位，輕輕按摩至區域性發熱潮紅，3-5次/d，並注意保暖，總有效率達97.
67%。
除此之外，還有速效凍瘡膏、凍瘡凝膏、附花防凍霜、凍瘡乳膏、紅榆凍瘡乳膏等均取得了很好的療效，這裡不再一一贅述。
2 酊劑與酒劑
2.1 桂紅凍瘡酊取桂枝60g，紅花30g，當歸60g，川椒30g浸泡在250ml 52℃白酒中，7d後取用。用該藥輕揉常患凍瘡的部位，使有溫熱感，2-3次/d，防治凍瘡顯效率達85%以上。
2.2 特效凍瘡酊取血竭、當歸、紅花、白及各50g，黃柏、苦參、丹參、茯苓各30g，蛇床子20g，黃芪40g加入2000ml 90%乙醇中，3d後過濾，濾液加入山莨菪鹼100mg、冰片適量攪溶，即得。凍瘡患處洗淨後塗擦該藥，2次/d，效果甚好。
2.3 酒精辣椒液用75%酒精或白酒浸沒適量紅辣椒，密封，即得。用該藥防治凍瘡50例，搽藥、按摩2-3次/d。
其中預防20例效果較好；輕度凍瘡25例5-7d**；重度凍瘡5例**10d後3例痊癒，2例好轉[1]。
除此之外，凍瘡酊、櫻桃紅花酊、六味凍瘡酊、紅靈酒等用於凍瘡也取得了很好的效果，這裡不再一一贅述。
3 搽劑、洗劑與塗膜劑
3.1 凍瘡靈搽劑將蒲黃、徐長卿、紅花各15g，牛膝30g碾碎過40目，加入70%乙醇500ml中，再加入冰片20g，心痛定 10mg×100片和腦益唪20mg×100片粉，浸置24h，即得。一週末**率為72%，兩週末為100%。
3.2 凍瘡洗劑取辛荑20g，乾薑、白芷、紅花、甘松各30g，山奈60g，附子15g（如凍瘡已形成淺表潰瘍，再加兒茶30g，乳膏15g）加適量水煎煮30min。用藥液2次/d薰、搓洗或熱敷凍瘡患處，5d為1個療程。
效果顯著。
3.3 凍潰膜丁蔚[2]取三
七、血竭、黃連、龍骨各3g，甘草 25g，聚乙烯醇2g，甘油4g，吐溫—80 1g製成凍潰膜。128例潰爛型凍瘡患者將患處潔淨後外貼該藥，膠布固定，2-3d換藥1 次。結果總有效率96.
1%。除此之外，複方凍瘡液、凍瘡薰洗劑、洗爾凍、凍瘡塗膜劑等也都取得了良好的效果，這裡不再一一贅述。
4 其他
4.1 加味紫草油由紫草、忍冬藤各50g，地榆、白芷、五倍子各25g，肉桂10g，香油1000ml製成。對50例凍瘡患者用生理鹽水或雙氧水清洗患處後，外塗該藥幷包紮，換藥1次/d，3- 15d後全部**[3]。
4.2 浙貝母冰片糊取浙貝母、冰片粉末按9∶1比例混合均勻，加適量溫水調成糊狀，即得。用該藥敷於凍瘡患處，消毒紗布固定，24小時更換，一般2-4次可痊癒。
4.3 白及糊取白及15g研細，樟腦0.3g(用3ml95%酒精溶解)，冰片0.
1g研細混勻，加水至100ml，攪拌成糊狀，即得。用該藥治凍瘡患者，輕者3d，重者7d，紅腫癢痛即可全消而愈。
二、側柏樹葉對**凍瘡的研究
1側柏樹葉的研究現狀
中醫認為側柏葉氣清香，味苦澀、微辛，具有涼血止血、祛風降濕、化痰止咳、消腫散毒的功效，在臨床上常用於**出血症、風濕痺痛、高血壓、咳喘燙傷等症。現代研究發現該科植物主要化學成分為揮發油、黃酮類化合物、萜烯類和酚類化合物、有機酸、多醣、木脂素、鞣質、樹脂、無機元素等,具有止血、鎮咳祛痰、擴張支氣管、抑菌、抗腫瘤、抗氧化等多種藥理作用。
（一） 藥理研究
1、止血作用
夏斯俊等[4]進行側柏葉水煎劑與止血敏對小鼠凝血時間的對比實驗,結果顯示側柏葉水煎劑與止血敏均可顯著縮短小鼠凝血時間(p<0.01),且二藥之間無顯著性差異(p>0.05)。
側柏葉水煎劑常用劑量為10～15g,可**各種出血病證,且無明顯毒***。趙欽祥等[5]做動物止血實驗結果表明:小白鼠給藥前後凝血時間自身相比,生側柏葉無顯著性差異(p>0.
05),兩種炭製品均有極顯著性差異(p<0.01)。由此初步證明,側柏葉炒炭口服給藥可加強其止血作用。
2、 抗炎作用
梁統等[6]**側柏葉醇提取物的抗炎機理,其方法是以大鼠胸腔白細胞及兔血小板為材料,用高效液相色譜法測定細胞白三烯、12羥十七碳三烯酸及12羥廿碳四烯酸的生成。結果發現:側柏葉醇提取物對白細胞內白三烯b4及5羥廿碳四烯酸的生物合成有較強的抑制作用,其ic50值分別為含生藥0.
4mg/ml及生藥0.41mg/ml。側柏葉醇提取物還可顯著抑制血小板12羥十七碳三烯酸的生物合成。
結論是:側柏葉醇提取物中含有較強的抗炎成分,其作用機制與抑制花生四烯酸的代謝有關。
3、 抗腫瘤活性
蔣繼巨集等[7]用alamarblue法對提取的側柏葉、種皮及種子揮發油進行了抗人肺癌細胞實驗,結果表明側柏葉、種皮和種子揮發油對肺癌細胞nci h460有較高的抑制率,分別為86.24%、47.80%與97.
73%,其中以葉揮發油和種子揮發油最高。其中,對側柏葉揮發油4℃低溫下重結晶得到的雪松醇進行了鑑定,純度達97.06%,對雪松醇抗人肺癌細胞實驗結果發現雪松醇對人肺癌細胞nci h460半致死濃度為44.
98μg/ml。
4、 抗紅細胞氧化作用
丁航等發現從側柏葉中提取的黃酮加入到紅細胞懸液中可明顯抑制h2o2誘發的人rbc溶血，溶血度及丙二醛的含量均下降，並隨著黃酮劑量的增加，抑制作用加強，為臨床應用側柏葉防rbc氧化損傷溶血性疾病提供了實驗依據。
5、 抑菌作用
公衍玲等［8］採用細菌培養實驗，把側柏葉揮發油加入到分別含大腸桿菌、枯草桿菌、四聯球菌、產氣桿菌和金黃色葡萄球菌的平板中，觀察並測量抑菌圈的大小，檢測側柏葉揮發油對上述菌種的抑制作用。結果顯示側柏葉揮發油對金黃色葡萄球菌、四聯球菌、大腸桿菌和產氣桿菌都有明顯的抑制作用，並且表現出不同程度的劑量依賴關係，而對枯草桿菌的抑制作用不明顯。
6、 對心血管系統的作用
黃酮類化合物，具有改善心腦血管迴圈、降低血清膽固醇、抗脂質過氧化、解痙抗過敏等方面作用。
王昌明等研究發現槲皮素具有降血壓、保護心肌缺血再灌注損傷等作用。槲皮素能顯著抑制血小板衍生生長因子(pdgf)誘導的肺動脈平滑肌細胞增殖，對於肺動脈高壓的防治具有重要作用。黃慧等實驗得出槲皮素阻斷肺動脈平滑肌細胞(pasmc)g0/g1期進入dna合成的s期，且能抑制pdgf誘導的酪氨酸磷酸化程度。
通過阻斷肺小動脈平滑肌細胞增生而降低肺迴圈阻力。對於胸主動脈平滑肌細胞的增殖，槲皮素也有抑制作用。可見槲皮素能抑制動脈平滑肌增殖，預防血管再狹窄。
（二）化學成分研究
1、揮發油
揮發油中含雪松烯、雪松醇、側柏烯、側柏酮、小茴香酮、蒎烯、石竹烯等［9］。劉廷禮等[10]採用水蒸氣蒸餾法從側柏葉中提取揮發油,採用氣相色譜-質譜法對化學成分進行鑑定,共鑑定了33個成分,佔揮發油總成分的80%以上。蔣繼巨集等採用氣-質聯用法對側柏葉、種皮和種子揮發油的化學成分進行了研究。
結果發現其含有的揮發物質種類側柏葉、種皮和種子分別為8、31及21個成分,其揮發油成分也不盡相同;側柏葉含量最高的是α,α,4,8-四甲基-3,7-環癸二烯-1-甲醇和雪松醇,分別佔總揮發油的27.213%與26.193%;種皮和種子揮發油中含量最高的均是雪松醇,分別佔總揮發油的28.
277%和26.919%。
2、 黃酮類化合物
側柏葉黃酮類化合物中有香橙素、槲皮素、楊梅樹皮素、扁柏雙黃酮、穗花杉雙黃酮等［11］。張國琴等[14]對側柏葉經石油醚(30℃～60℃)脫脂後,曾用不同濃度乙醇、甲醇作提取比較,結果發現以甲醇∶水(1∶1)為溶媒,提取液色素干擾小,黃酮成分提取完全。通過對10批樣品測定,黃酮成分平均含量達1.
04%。梁統等[12]從側柏葉中分離純化活性成分總黃酮,石油醚加熱回流除去大部分葉綠素等脂溶性雜質,再用體積分數為50%的乙醇加熱回流提取;提取液濃縮去除乙醇後用乙酸乙酯提取,減壓濃縮得粗黃酮;粗黃酮過聚醯胺色譜柱,用體積分數為70%的甲醇洗脫,濃縮得總黃酮。趙永光等[13]用超聲波提取側柏葉中的黃酮類成分,結果發現側柏葉提取物在265nm、308nm、352nm處各有一吸收峰;黃酮、黃酮醇的紫外吸收光譜在240～280nm與300～380nm間有兩個主要的吸收峰。
因此初步推測側柏葉中黃酮類化合物主要為黃酮、黃酮醇類,又根據以氫氧化鈉為顯色試劑作定性分析溶液呈棕黃色,故可確定側柏葉中黃酮類化合物主要為黃酮醇類。孫立立等[14]從側柏炭中提取分離出槲皮素,即3,5,7,3′,4′-五羥基黃酮。
3、 鞣質
丁安偉等[15]在實驗中發現,側柏葉炭樣品中鞣質含量較高者,其止血作用並非最強;而符合最佳工藝組合的樣品,其鞣質含量較生品大幅度下降,但卻具有非常顯著的縮短動物凝血時間作用。可見,鞣質並非側柏炭中主要止血成分。
4、 無機元素
丁航等[16]測定三個產地的側柏葉,發現都含豐富的對人體有益的巨集量元素和微量元素,其中ca和mg含量最高,其次是fe、cu、mn、zn、co,而對人體有害的元素pb、cd含量偏低。但不同產地側柏葉中的各種元素的含量不同,這可能與產地的土壤、水質、氣候等環境條件有關。孫立靖等[18]測定生側柏葉和各種炮製規格的飲片中發現均含有7種人體必需的微量元素cu、fe、zn、cr、mn、co、ni以及4種人體必需的常量元素k、na、ca、mg,在這些元素中k、na、ca、mg、cu、fe、zn的含量較高,尤其mg和ca含量非常豐富。