1序言1.1目的
本檔案給臨床實驗室裝置的使用者和製造商提供了在測試同一分析物時, 設計實驗來評價兩種方法間的偏差的指導原則。理想情況下，測試（或候選）方法應當與參考方法比較。但是對使用者來說，比較方法通常是目前的日常方法，並且評價的目的是確定這兩種方法在實驗統計的功效內是否產生相等的結果。
在這種情況下，主要關注的是確定測試方法是否是當前方法合適的替代品。
本指導原則允許兩種方法間的偏差評估（期望差異）在不同的濃度進行評價。如果比較方法與製造商在宣告陳述中所用的相同，可以將統計的實驗結果與製造商的宣告比較來確認可接受性能。
1.2一般比較實驗的概述
評價一種分析方法需要下面的內容：
● 操作者有足夠的時間熟悉裝置操作和維護步驟。
● 操作者有足夠的時間熟悉評價方案。
● 確保在整個實驗期內測試和比較方法在合適的質量控制中。
● 有足夠的資料來確保測試和比較方法有代表性的資料。（多少資料構成足夠的資料取決於兩種方法的精密度和干擾影響，和兩種方法間偏差的量，和可用的樣本分析物值的範圍，以及測試的醫學要求。）。
在裝置熟悉期，測試和比較方法的操作者必須全面的熟悉兩種方法的設定，操作，維護，故障排除和質量控制。本期可以先於評價實驗的其他部分或與製造商的培訓期一致。對兩種方法執行日常實驗室質量控制程式。
在熟悉期之後，可以開始方法比較實驗。工作組推薦至少40個患者樣本在至少5個工作日進行分析。在更長時間分析更多的樣本，同時按照製造商的建議進行定標，可增加實驗的可靠性和有效性。
對每乙個患者樣本用測試和對比方法進行雙份測試。對每種方法的雙份測定，在相應方法的同一批內分析。只要可能，至少50％的測試樣本應當在實驗室參考區間之外。
1.3本文所用的符號（略）
1.4定義（略）
2裝置熟悉期
測試和比較方法的操作者必須熟悉下面的內容：
● 操作
● 維護步驟
● 樣本準備方法
● 定標和監控功能。
如果製造商提供培訓，可作為熟悉期的一部分。在實驗室建立和執行裝置足夠長的時間，以確保操作者理解所有的步驟，並能恰當的操作裝置。工作組推薦5天作為裝置熟悉期。
對於極其簡單的裝置，稍短的時間就夠了；對複雜的，多通道的裝置，需要更長的時間。
操作者應當實踐分析實際的樣本材料，使他們注意到其他裝置在日常操作中可能發生的意外（例如錯誤標誌，錯誤修正，定標等）。在本期不應收集資料。直到操作者可以自信的操作裝置，裝置熟悉期才能結束。
（這一步驟可能對所有的使用者不是必須的。）在開始方法比較評估前，確保日常質量控制程式和適當的控制限在使用中。
3方法比較實驗·
3.1測試樣本
按照公認的實驗室慣例和製造商的建議收集和處理患者樣本 。
3.1.1儲存
儲存的條件和持續時間取決於被分析成分的穩定性。如果可能，避免儲存樣本。
3.1.2被排斥的樣本
如果乙個樣本被排斥，記錄排斥的原因。
3.2對比方法
對於比較方法，用實驗室目前的方法，製造商標註宣告所用的方法，或公認的參考方法。這個實驗給出了在任意特定濃度兩種方法間的偏差和偏差的可能區間的評估。因此兩種方法間的差異可歸因於測試方法的誤差。
比較方法應滿足下列條件：
● 具有優於測試方法的精密度，如果需要，可通過重複獲得。
● 如果可能，不受已知的干擾的影響。
● 用與測試方法相同的單位。
● 如果可能，具有相對於（可追蹤的）國家標準或參考方法的偏差。
本實驗沒有分離來自被比較的每種方法的偏差的不同**。（關於基質效應覺察的資訊，見最新版的nccls檔案ep14－基質效應評價。）干擾影響可能對方法間差異有盡可能多的不精密度影響。
（干擾對每一種方法影響的合適的定性，可通過乙個單獨的實驗確定；見最新版的nccls檔案ep7－臨床化學的干擾測試。）
3.3測試範圍
評價測試方法應越過臨床上有意義的範圍，如醫學決定水平。通常，範圍擴充套件到從低於到充分高於期望的參考範圍。分析物濃度應當分布在超越可報告範圍到盡可能擴充套件的範圍。
可報告範圍是製造商宣告的可以提供可接受性能的分析物濃度區間。表1a和1b給出了推薦的分布，它考慮了一組分析物異常的可用性。
3.3.1可報告範圍
研究的範圍受兩種方法可報告範圍的限制。對比方法的範圍應當至少與測試方法的範圍一樣寬，以便比較在可報告範圍限的偏差。
3.4樣本數
最少分析40個符合上述標準的樣本。更多的樣本將提高統計評價的可信度和增加合併未預期的干擾物質的影響的機會（個體特異性偏差）。資料記錄表的例子見圖a1和a2。
3.4.1重複測定
為下列原因，每個樣本應獲得足夠的量：1）可用測試方法進行雙份測定；2）可用比較方法進行雙份測定；3）如果需要，可進行後續研究。
3.4.2混合的樣本
如果乙個樣本需要的體積無法從乙個單獨的樣本獲得，混合來自兩個（但不要更多）具有相似病史和大約相同成份水平的患者樣本以獲得少量的混合液。用這些少量的混合液進行兩組重複性分析。如果樣本為全血，混合需要血清學的相容性。
注意：合併的作用可通過平均單獨或特定的樣本偏差而被掩蓋，這樣可以導致兩種方法可比性的樂觀的圖形。
3.5樣本次序
分配選擇的樣本的第一部分在批內有序排列。以相反的順序進行第二部分（平行雙份）。顛倒第二部分的順序可最小化批內雙份測定的均值受攜帶和漂移的影響。
盡可能隨機排列序列中的樣本。例如，樣本可按下列順序進行測試：1，2，3，4，5，6，7，8和8，7，6，5，4，3，2，1。
比較和測試方法都遵照顛倒的步驟，但每種方法最初的序列可以不同。
3.6持續時間
對於乙個給定的樣本，不管這個樣本是新鮮的還是儲存的，應在2個小時內用對比和測試方法進行分析。如果使用儲存的樣本，應確保它們均儲存在保證它們穩定性的情況下，並符合測試和對比方法的要求。對兩種程式在相同的情形下儲存樣本，可避免引入儲存條件的差異。
如果方法對比實驗在精密度實驗（ep5）之後進行，每天可以選擇並分析8個以上的樣本。如果方法對比實驗和精密度實驗同時進行，在草案熟悉期後10到15天每天僅能分析4個樣本。將患者樣本分散在很多天和很多批會更好。
3.7在收集中對資料進行檢查
3.7.1分析系統誤差
當裝置提示有錯誤情況發生時，記錄在這段時間內收集的資料，但在最後的資料分析時不要包括這些資料。
3.7.2人為誤差
記錄操作者可證明的出錯的任何資料，但在最後分析時不要包括這些資料。
3.7.3其他有差異資料的評價
記錄沒有發現錯誤沒有經過編輯的成對的雙份資料點。如果找不到差異的原因，保留原始資料在資料組中，進行4.1和4.4節的離群點檢查。
3.8質量控制
在實驗中遵照實驗室日常質量控制程式。保留控制圖表，重複兩種方法中任意一種顯示失控的任意批，直到獲得需要的樣本數目。
3.9被拒資料的證實
認真證實和保留任何需要拒絕資料的情況，同時記錄任何發現的可接受的原因和問題。
4初步資料檢查
圖1給出了本節所述檢查步驟的概述。圖2 給出了過程中單獨步驟的邏輯流程圖。在閱讀以下章節時參考這些圖表。
4.1方法內重複測試的離群點的檢查
應當對所有的點和已經移走的離群點進行分析。對測試方法（y）和比較方法（x）的雙份測定提供下面的步驟。分析應當按兩種方式進行：
1）對所有的點2）對所有已經被移走的離群點。按如下計算每個樣本雙份測定間差值的絕對值。
這裡i=樣本數（從1到n，n為總的樣本數）。
計算每種方法雙份測試間差值的絕對值的平均值：
計算每種方法絕對差均值的4倍為可接受限（對可報告值進行捨入操作）。如果某個絕對差超出了合適的（x或y）限制值，用標準化（相對的）絕對差對每種方法進行附加計算；這樣：
相對差值的均值的4倍的限制，為標準化值提供了測試限。
如果乙個單獨的資料點落在範圍和相對範圍程式之外，研究為什麼會這樣，並將該樣本從資料組中刪除。刪除來自該樣本的所有資料（x和y），繼續分析資料。
如果乙個以上的樣本被刪除，對差異產生的原因進行詳細的調查。如果問題的**被確定，單獨追溯到這些樣本，取代資料組中的那些樣本。問題的原因必須被證實。
如果問題可被更正但不能追溯到特定的樣本，必須重新收集全部的資料。如果問題既沒有發現也無法被更正，評價重複性測定間最大差異相對於方法精密度允許的醫學決定限的大小。如果沒有超出此限，按隨後的步驟重測這些資料。
如果超出此限，停止實驗並通知製造商。（被據資料的證明見3.9節。
）4.2將資料作圖
用這些資料做4個圖。第乙個是（雙份測定的均值）對（雙份測定的均值）的散點圖，將測試方法作為y變數，比較方法作為x變數（見圖b1）。畫出兩個軸的原點和刻度，並畫一條通過原點的斜率為1.
0的直線。第二個是用相同的方法畫出每個對的散點圖（見圖b2）。
第三個是偏差圖，x變數取決於比較方法是否為參考方法。如果是，則第三個圖是y均值與x均值差（－）或每個化驗對值的偏差圖（見圖b3）。這個圖的水平中心線為0值。
同前，第四個圖是每個單獨的y與均值的差對相同的值作圖（見圖b4）。
如果比較方法不是參考方法，或不能確定，則第三個圖是y均值與x均值差（－）或每個化驗對（＋）/2值的偏差圖（見圖b3）。這個圖的水平中心線為0值。同前，第四個圖是每個單獨的y與均值的差對相同的（＋）/2值作圖（見圖b4）。
這4個圖都很有用，因為它們間刻度的差異可用於平衡對測試和對比方法比較的關於非線性關係，離群點和非恆定變數影響的決定。
4.3線性關係的目視檢查
檢查這些圖在整個測試範圍內x（對比方法）和y（測試方法）的線性關係。通常非線性出現在濃度值的端點。如果是這樣的話，在開始變成非線性時截斷資料點。
檢查剩餘的線性部分，確定是否足夠寬，以覆蓋醫學有用的範圍。如果是這樣，分析在該範圍的附加樣本，取代這些超出的樣本。然後按第4節開始再次檢查新的資料。
如果非線性部分明顯，或如果線性部分太小，停止實驗並通知製造商。如果非線性的原因可以確定並更正，重新開始實驗。
4.4方法間離群點的目視檢查
檢查資料圖a和資料圖c有無可察覺的明顯的離群點。如果沒有這樣的點，前進到4.5節。如果離群點存在，進行下面的與4.1節中雙份測定相似的計算。
計算方法間差的絕對值及它們的平均值；
這裡i＝樣本數1到40，j＝雙份測定數1或2。
計算測試限（tle）為4*，對可報告值進行捨入操作。比較每個與測試限，並標記超出該限的任意點。
計算方法間相對差值的絕對值和它們的平均值；
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