方案批准
注：在方案批准部分簽字表明簽字者同意方案中規定的檢測專案檢測方法和記錄要求。在執行本方案的過程中可能會出現影響嚴格執行本方案的偏差，對較小的偏差將通過偏差報告的形式來解決，對於關鍵性偏差，如對方法的調整、對引數或接受標準的調整必須制定出增補方案並按照原方案批准程式得到批准才能進行。
所有的偏差報告和增補方案必須在提交驗證報告供批准時一同提交。
目錄1.概述 3
2.參考資料 4
3. 職責 4
4. 色譜系統及色譜條件 4
5. 器材與試劑 5
6. 驗證試驗 5
6.1系統適應性 5
6.2 專屬性 6
6.3 耐用性 7
6.4 定量限 8
6.5檢測限 8
6.6 線性與範圍 8
6.7準確度 9
6.8精密度 11
7.再驗證週期 12
8.偏差及糾正措施 13
9.最終審核和批准 13
藥品殘留溶劑頂空分析方法草案 14
1.1根據ich對藥品中殘留溶劑含量的要求及鹽酸噻氯匹定生產工藝，必須控制鹽酸噻氯匹定生產工藝中使用到的溶劑乙醇、丁酮、甲苯、n,n-二甲基甲醯胺(dmf)的殘留量。限度分別為：
乙醇≤5000ppm、丁酮≤5000ppm、甲苯≤890ppm、dmf≤880ppm。
1.2分析方法草案見附件。
1.3本分析方法屬於雜質定量分析，因此需要驗證的專案有： 系統適應性、專屬性、線性、準確度、檢測限、定量限、精密度、耐用性，具體引數及接受標準要求見下表：
ich q3c (r3), november 2005.
ich q2 (r1), november 2005.
<467> residual solvents, united states pharmacopoeia 31, november 2007.
<20424> residual solvents, european pharmacopoeia 6.0, june 2007.
4.1色譜系統
4.2色譜條件
表2. 器材列表
表3. 試劑列表
目的：對由分析裝置、實驗操作、被分析供試品組成的完整的系統進行評估。
接受標準：
計算標準溶液圖譜中目標峰各檢測引數：
● 連續六次進樣標準溶液所得圖譜中目標峰峰面積 rsd≤10%
● 理論塔板數(n)：≥ 10000
● 分離度(r)：≥2.0 (殘留溶劑間)
● 拖尾因子(t)：≤2.0
6.1.1溶液配製
空白溶液：dmi。
標準儲備溶液：精密稱取乙醇0.25g、丁酮0.
25g、甲苯 0.0445g、dmf0.044g置於已有20ml dmi的100.
0ml容量瓶中，以dmi稀釋至刻度，混勻。
標準溶液：移取標準儲備溶液10.0ml，置100.
0ml容量瓶中，用dmi稀釋至刻度，混勻。即得乙醇250μg/ml、丁酮250μg/ml、甲苯 44.5μg/ml、dmf44μg/ml。
分別移取5.0ml空白溶液、標準溶液，置於頂空瓶中，密封，即得。
6.1.2分析
色譜系統穩定後，按下列順序進樣分析：
目的：對分析方法準確可靠測定被分析物的能力進行測試。
接受標準
● 空白溶液圖譜中目標峰出峰位置附近無顯著干擾峰。
● 供試品-標準溶液圖譜中目標峰與相鄰峰的分離度應不小於1.5。
● 對各殘留溶劑出峰位置進行定位，用rrt表示。
6.2.1溶液配製
注：分別配製各殘留溶劑限度水平的定位溶液，及殘留溶劑混合定位溶液(標準溶液)。
乙醇定位溶液：稱取乙醇0.25g，置於已有20mldmi的100ml容量瓶中，以dmi稀釋至刻度，混勻。
移取上述溶液10ml，置100ml容量瓶中，以dmi稀釋至刻度,混勻。濃度250μg/ml。
丁酮定位溶液：稱取丁酮0.25g，置於已有20mldmi的100ml容量瓶中，以dmi稀釋至刻度，混勻。
移取上述溶液10ml，置100ml容量瓶中，以dmi稀釋至刻度，混勻。丁酮250μg/ml。
dmf定位溶液：稱取dmf0.044g，置於已有20mldmi的100ml容量瓶中，以dmi稀釋至刻度，混勻。
移取上述溶液10ml，置100ml容量瓶中，以dmi稀釋至刻度，混勻。dmf44μg/ml。
甲苯定位溶液：稱取甲苯0.0445g，置於已有20mldmi的100ml容量瓶中，以dmi稀釋至刻度，混勻。
移取上述溶液10ml，置100ml容量瓶中，以dmi稀釋至刻度，混勻。甲苯 44.5μg/ml
標準溶液：配製同「6.1系統適應性」 項下。
供試品-標準溶液：稱取0.25g供試品，置20ml頂空瓶中，向其中加入5.0ml標準溶液，密封，即得供試品-標準溶液。
分別移取5.0ml空白溶液、標準溶液、各定位溶液，置於頂空瓶中，密封，即得。
6.2.2分析
色譜系統穩定後，按下列順序進樣分析：
目的：確認在測定條件有微小變動時，測定結果不受影響的承受程度。
接受標準
● 各項改變測試結果均應滿足系統適應性要求。
6.3.1柱溫改變試驗(±2%)，其他條件不變。
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