組胺是重要的化學遞質，在細胞之間傳遞資訊，參與一系列複雜的生理過程。
組胺的結構
命名 4（5）-（2-氨乙基）咪唑
組胺受體 h1、h2、h3受體
組胺h1受體作用的效應
1、引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮
2、嚴重時導致支氣管平滑肌痙攣而呼吸困難引起毛細血管舒張
3、導致血管壁滲透性增加，產生水腫和癢感參與**反應
組胺h2受體作用的效應
引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，與消化性潰瘍的形成密切相關
組胺h3受體作用的效應
已在中樞神經和一些外周組織中發現作用尚不明確
抗組胺藥物分類
組胺酸脫羧酶抑制劑
阻斷組胺釋放的抗組胺藥
受體拮抗劑
–組胺h1受體拮抗劑
–組胺h2受體拮抗劑
第1節組胺h1受體拮抗劑和抗過敏藥物
1）經典的h1受體拮抗劑
2023年在研究抗瘧作用時，發現哌羅克生，對支氣管痙攣有保護作用，開始h1受體拮抗劑研究。
h1受體拮抗劑的分類
主要學習藥物
馬來酸氯苯那敏鹽酸西替利嗪
馬來酸氯苯那敏
又名：氯苯吡胺、撲爾敏
結構與命名
n，n-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽
結構特點
丙胺類光學活性
s-構型（右旋）的活性比消旋體約強二倍，急性毒性也較小
r-構型（左旋）為消旋體的1/90
撲爾敏為消旋
代謝吸收迅速而完全
排洩緩慢——作用持久
極性代謝物
——n-去一甲基、n-去二甲基
——n-氧化物
作用1、作用較強，用量少，***小——適用於小兒
2、用於過敏性疾病
——鼻炎，**粘膜的過敏
——蕁麻疹，血管舒張性鼻炎枯草熱
——接觸性皮炎
——藥物和食物引起的過敏性疾病
鹽酸賽庚啶
三環類抗組胺藥
對h1受體的拮抗作用比氯苯那敏和異丙嗪強。
可以**蕁麻疹、過敏性和接觸性皮炎、**
瘙癢、過敏性鼻炎、支氣管哮喘等。
2）非鎮靜h1受體拮抗劑
經典的h1受體拮抗劑均含脂溶性較強的集團，易於通過血腦屏障進入中樞，產生中樞抑制和鎮靜作用。
第二代抗組胺藥具有h1受體選擇性高、無鎮靜作用等特點，稱為非鎮靜抗過敏藥。
鹽酸西替利嗪
第二代抗組胺藥中分子量最小的一種，可選擇性拮抗h1受體。
2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二鹽酸鹽
結構特點
哌嗪類抗組胺藥，一氮原子上帶二苯甲基
有時苯環對位有氯取代，另一氮原子上取代基的變換較多
作用特點
1、選擇性作用於h1受體，作用強持久
2、非鎮靜性抗組胺藥，不易透過血腦屏障，進入中樞的量極少
3、對m膽鹼受體和5-ht受體的作用極小
氯雷他定
強效、長效、選擇性對抗外周h1受體的非鎮靜類h1受體拮抗劑。p191
主要學習內容
1、重點藥物
–馬來酸氯苯那敏
–鹽酸西替利嗪
2、抗組胺藥的基本結構
3、非鎮靜性抗組胺藥
學習要求
1、掌握組胺h1受體拮抗劑的結構型別
2、掌握馬來酸氯苯那敏、氯雷他定、鹽酸西替利嗪的結構、化學名、理化性質及用途。
第2節組胺h2受體拮抗劑與抗潰瘍藥
消化性潰瘍——胃(幽門)潰瘍和十二指腸潰瘍
胃酸分泌過多，引起胃液對胃壁自消化而致
各類抗潰瘍藥
1、抗酸藥
抗酸藥：氫氧化鋁、碳酸氫鈉、氧化鎂等弱鹼性無機化合物
中和胃酸，***大，療效不確切
2、抑制胃酸分泌的藥物
近代揭示了胃酸的分泌機制後才出現了新的抗潰瘍藥
組胺，乙醯膽鹼，胃泌素刺激相應的三者受體
組胺刺激的作用最大，h2受體拮抗劑是最主要藥物，乙醯膽鹼、胃泌素受體拮抗劑可忽略
由質子幫浦把氫離子壓入胃腔形成胃酸，故干擾h+/k+-atp酶的質子幫浦抑制劑也是主要的藥物之一
抑制胃酸分泌的藥物
抗膽鹼能藥物
h2受體拮抗劑
抗胃泌素藥
質子幫浦抑制劑
各類受體作用
a. 興奮平滑肌(h1-受體)
支氣管痙攣性收縮，呼吸困難(哮喘者尤甚)，胃腸道平滑肌收縮致腹瀉，子宮平滑肌收縮致腹痛
b. 促進胃壁腺分泌(h2-受體)
胃酸分泌增多，引起胃壁的自消化而致潰瘍。
c. 擴張血管(興奮各處的血管平滑肌的h1-受體和h2-受體)
致血壓下降而休克。
1、h2 受體拮抗劑
h2-受體拮抗劑——用於胃潰瘍的**，與質子幫浦抑制劑一起構成抗潰瘍藥
（一）咪唑類
西咪替丁cimetidine(重點)
結構特徵
咪唑五元環
硫醚四原子鏈
氰基胍作用
**活動性十二指腸潰瘍，預防潰瘍**
對胃潰瘍、反流性食管炎、預防與**應激性潰瘍等均有效
中斷用藥後**率高，需維持**
與雌激素受體有親和作用，長期應用可產生男子乳腺發育和陽萎，婦女溢乳等***
停藥後可消失
（二） 呋喃類
一度以為，咪唑環是受體識別的必要結構，因此對側鏈進行結構改造
但並沒發現比cimetidine更優秀的藥物
用呋喃環代替咪唑環於2023年找到了第二個h2受體拮抗劑，雷尼替丁
活性為第一代的5-8倍
命名 n'-甲基-n- [2-[ [ [ 5- （二甲氨甲基）-2-呋喃基] 甲基] 硫代] 乙基] -2-硝基-1,1-乙烯二胺
作用用於**十二指腸潰瘍，良性胃潰瘍，術後潰瘍，返流性食管炎等
較西咪替丁強5-8倍，對胃及十二指腸潰瘍療效高
速效和長效
***較西咪替丁小，無抗雄性激素的***，與其它藥物的相互作用也較小。
（3）噻唑類
尼扎替丁（nizatidine）具有90%的口服生物利用度
（4）哌啶甲苯類
羅沙替丁長效藥物
2、h2受體拮抗劑的構效關係
a. 需要乙個與組胺受體相結合的鹼性芳雜環或具有鹼性取代基的芳環。
b. 存在乙個脒脲基團，該基團在生理ph下可以部分電離。有報道說該基團的鹼性不可太強。（氫鍵結合基團）
c. 鹼性芳雜環與脒脲基團通過易曲繞的四原子鏈結鏈鏈結，且以含硫原子鏈為佳。
第三節質子幫浦抑制劑
質子幫浦即h＋/k＋－atp酶，該酶催化胃酸分泌的第三步，使氫離子與鉀離子交換，故質子幫浦抑制劑比h2受體拮抗劑的作用面廣。
質子幫浦抑制劑是已知的胃酸分泌作用最強的抑制劑。
質子幫浦抑制劑的作用較h2受體拮抗劑專一，選擇性高，***較小。
奧美拉唑
命名 (r, s）5-甲氧基-2- (4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基) 苯并咪唑
理化性質
弱酸弱鹼性
水溶液中不穩定
對強酸不穩定
製劑：有腸溶衣的膠囊和腸溶片
代謝口服後在十二指腸吸收
入血後選擇性地聚集在胃壁細胞的酸性環境中，可存留24 h，作用持久
血藥濃度低到不能被檢測，仍發揮作用
體外無活性，體內生成兩種活性代謝產物，次磺酸活性物、次磺醯胺活性物
臨床作用
**十二指腸潰瘍，良性胃潰瘍，術後潰瘍，返流性食管炎等
——較西咪替丁強 5-8倍
——對胃及十二指腸潰瘍療效高
——速效和長效
對卓、艾二氏綜合症患者有效