張恩娟1，劉同華1，江敏1，郄學偉2（1.第三軍醫大學新橋醫院藥學部，重慶市 400037；2.第三軍醫大學99級專題實習生）
中圖分類號 r952 文獻標識碼 a 文章編號 1001-0408（2003）11-0694-02
目前，國內、外應用於醫藥行業的塑料主要是聚氯乙烯(pvc)、聚乙烯（pe）、聚丙烯（pp）和聚碳酸酯（pc）等，而供輸血、輸液用的塑料容器均以軟pvc為主體，新增增塑劑鄰苯二甲酸二辛酯(dehp)和穩定劑等加工而成。這種塑料軟包裝具有體積小、重量輕、便於運輸和存放、**低廉等優點。輸液用塑料製品隨著在臨床的普遍應用，其對藥物的吸附作用也逐漸引起國內、外學者的重視。
本文將就pvc軟袋及一次性輸液器的吸附作用對不同藥物的影響作一綜述。
1 對作用於迴圈系統藥物的吸附
1.1 對硝酸甘油的吸附
將硝酸甘油注射液存放於pvc袋內，4h後藥物濃度下降到初始濃度的90％以下；24h時，硝酸甘油在0.9％氯化鈉注射液中損失（28.3±2.
5）％，在5％葡萄糖注射液中損失（26.7±0.9）％。
可見，在不同溶媒中pvc袋對藥物的吸附情況有所不同。馬佔穎等進行了pvc袋與玻璃瓶吸附硝酸甘油試驗，結果表明，pvc軟袋對溶於5％葡萄糖注射液中的硝酸甘油有吸附，平均吸附率為20.7％，40min時吸附率最大（31.
7％），而玻璃瓶幾乎無吸收[1]。李大魁等比較了不同材質、不同長度、不同廠家生產的輸液管對硝酸甘油的吸附情況，結果顯示，硝酸甘油分別通過pvc管、矽膠管、乳膠管和pe管，4h後損失程度不同，以pvc管最為嚴重，硝酸甘油損失達44.4％，並且，輸注速度越慢、輸液管的長度越長時，藥物的損失也越大[2]，而通過pe管的藥物未損失。
1.2 對川芎嗪的吸附
據報道，鹽酸川芎嗪注射液加入裝有腹膜透析液的pvc軟袋中，川芎嗪濃度將逐漸下降。經與玻璃瓶比較發現，pvc袋中的川芎嗪濃度不同、放置溫度不同、時間不同，藥物濃度下降程度亦有所不同，當川芎嗪濃度為0.2mg/ml時，8h下降26.
1％，24h下降43.2％，而玻璃瓶中的川芎嗪濃度在24h內穩定，且不受溫度影響[3]。
1.3 對乙胺碘呋酮的吸附
weir等將鹽酸乙胺碘呋酮(600ug/ml)與5％葡萄糖注射液混合，在室溫下分別貯存於玻璃瓶、軟pvc袋（新增dehp）和硬質pvc瓶中，12h後，用hplc法測定發現，玻璃瓶與硬質pvc內的藥液濃度未見降低，而軟質pvc袋中的藥物濃度降低為初始濃度的60％。另外，將貯存於玻璃瓶中的藥液，通過1.8m長的pvc輸液管流出（流速0.
5ml/min，保持90min）,測得流出液的剩餘藥量為原藥量的82％。這表明，乙胺碘呋酮的損失可能是由於dehp的影響所致。
2 對抗癌藥物的吸附
2.1 對卡莫司丁的吸附
beite c 分別對低密度聚乙烯（ldpe）袋、玻璃瓶和pvc袋對卡鉑、卡莫司丁、阿糖胞苷、達卡巴嗪、氟尿嘧啶、美法蘭、甲氨蝶呤等9種抗癌藥物的吸附性進行了比較，結果表明，在室溫下，分別以生理鹽水和5％葡萄糖溶液為溶媒，pvc袋對卡莫司丁的吸附作用明顯，5.5h時，其濃度下降約25％，而在ldpe袋及玻璃瓶中濃度下降分別不足10％和5％；在4℃時貯存72h，pvc袋中的卡莫司丁濃度下降17％，而ldpe袋和玻璃瓶中的卡莫司丁幾乎沒有損失[4]。
2.2 對紫杉醇注射液的影響
據報道，將紫杉醇注射液240mg加入裝有5％葡萄糖注射液的pvc軟袋中，發現液體內有大量白色絮狀凝聚物，另取等量紫杉醇注射液加入裝有5％葡萄糖注射液的玻璃瓶中，未發現絮狀凝聚現象。分心認為，紫杉醇為油溶性藥物，在生產過程中採用聚氧乙基代蓖麻油為溶媒，由於軟包裝輸液袋採用pvc為成型材料，而pvc可被聚氧乙基代蓖麻油溶解，從而導致輸液中產生不溶性絮狀物。提示輸注紫杉醇注射液時禁止使用pvc軟袋及pvc輸液器，以免發生醫療事故[5]。
3 對鎮靜和鎮痛藥物的吸附
3.1 對安定類藥物的吸附
將地西泮注射液存放在pvc軟袋中，4h後藥物濃度下降至初始濃度的90％以下；24h時，在生理鹽水中地西泮損失（42.8±0.2）％，在5％葡萄糖注射液中損失（37.
4±1.5）％。經對pvc袋內藥物進行hplc檢測，未發現講解產物，可見，藥物的損失是由pvc袋吸附引起的。
為了考察不同生產廠家生產的一次性輸液器對地西泮的吸附情況，葉進華等於存放在3個玻璃瓶中的10％葡萄糖注射液中各加入地西泮10mg,每瓶接不同廠牌一次性輸液器模擬臨床輸液，用紫外分光光度法測定濃度，與同一時間原瓶內藥物濃度對照。結果表明，通過輸液器後藥物的濃度減小，說明一次性輸液器對地西泮有吸附現象，吸附程度與時間成正比，且吸附不易飽和，3個廠牌產品實驗結果基本一致[6]。李大魁等就不同材質的一次性輸液器對地西泮的吸附作用進行了實驗，結果表明，pvc、乳膠、矽膠、pe等材質對地西泮都有不同程度的吸附，其中pvc管吸附現象最嚴重，輸注10min時，其濃度損失22.
8％，而pe管吸附極小。此外，流速越慢、輸液管越長，藥物損失越多。另據報道，勞拉西泮加入裝有0.
9％氯化鈉或乳酸林格氏液的pvc袋中，室溫下貯存24h後其含量下降17％～25％。
3.2 對氯丙嗪、異丙嗪的吸附
李大魁等將含氯丙嗪或異丙嗪的0.9％氯化鈉輸液分別流經pvc和pe材質的輸液管，測定流出液的濃度。結果表明，pvc管吸附藥物現象嚴重，1h約吸附10％藥物，且流速越慢、輸液管越長、吸附量越大[7]。
據報道，將含量為9mg/ml的鹽酸氯丙嗪加入0.9％氯化鈉注射液中，經170cmpvc輸液管靜脈滴注7h，則氯丙嗪的累積吸附量可達41％。sarsfield等報道，用快速計時電流測定法研究pvc、pp、高密度聚乙烯（hdpe）、pe、醋酸乙烯及玻璃等材料對氯丙嗪的吸附作用，結果，對氯丙嗪吸附最大的為pvc其次為hdpe，而玻璃和pp對氯丙嗪吸附極少[8]。
3.3 對芬太尼的吸附
用pvc袋和pe袋分別盛裝枸櫞酸芬太尼加5％葡萄糖或0.9％氯化鈉溶液，觀察芬太尼濃度的變化。結果，在pvc袋中，芬太尼濃度在15min內下降25％，至1h濃度下降50％，至24h下降70％，而在pe袋中未發現芬太尼濃度下降[9]。
有人比較了pvc袋與玻璃瓶對芬太尼濃度的影響，發現相同條件下，pvc袋可是芬太尼濃度下降，而玻璃瓶則無影響[10]。
4 對替硝唑、莪朮油的吸附
4.1 對替硝唑的吸附
分別於3瓶替硝唑葡萄糖注射液上各接一次性輸液器一副(為3個廠家)，模擬輸液過程，收集藥液，用紫外分光光度法測定藥物濃度。結果表明，一次性輸液器對替硝唑有吸附，藥物濃度下降5％以上，且不同廠牌輸液器吸附量略有差異[11]。
4.2 對莪朮油的吸附
取5瓶莪朮油葡萄糖注射液，分別接一次性輸液器，仿輸液過程，用自外分光光度法測定藥物濃度。結果顯示，莪朮油在1.5h的輸液過程中損失10％以上，且各時間段吸附量差別不大，說明吸附不易飽和，輸液時間越長，藥物損失量越多[12]。
5 對免疫調節劑的吸附
5.1 對環孢素a的吸附
有報道，用pvc輸液管在24h內靜脈輸注環孢素a，經藥物濃度檢測研究表明，環孢素a損失40％～50％，但用pe或聚丁二烯(pb)輸液器則不會引起環孢素a濃度的損失，說明輸注環孢素a時應避免使用pvc材質的一次性輸液器[13]。
5.2 對fk-506的吸附
將大環哌喃(fk-506)加入5％萄糖溶液中，分別貯存於pvc袋、pe袋和玻璃瓶中，室溫下，pvc袋中fk-506濃度6h下降15％，24h下降19％，48h下降26％，而另兩種材料盛裝的藥物，其濃度在48h內保持不變。
6 對生化製劑的吸附
6.1 對尿激酶的吸附
尿激酶加入5％葡萄糖注射液pvc袋中，貯存於2min～30min內其濃度減少15％～20％，而用pp袋和玻璃瓶貯存，在24h內尿激酶濃度保持不變。
6.2 對胰島素的吸附
胰島素可被塑料、玻璃吸附，以pvc吸附量最大，據稱最高可達80％。widere等報道，將胰島素溶解在2l pvc袋裝腹膜透析液中，最終將有65％被吸附。另據報道，將200iu胰島素注射液加入pvc袋裝5％葡萄糖注射液中，以液幫浦控制滴速，考察pvc袋對胰島素的吸附。
結果，吸附於30min達到平衡，平均吸附率達31.25％[14]。
7 對維生素a的吸附
維生素a醋酸酯可被pvc吸附，在輸液過程中吸附量最高可達80％。試驗表明，將維生素a分別盛放在玻璃瓶和pvc袋中輸注，在避光條件下，維生素a被吸附量分別為23％和29％；在未避光條件下，藥物損失量為39％和51％。分析結果認為，維生素a輸液過程中損失不僅與吸附有關，而且與對光不穩定有關，玻璃瓶吸附維生素a主要由膠塞引起。
8 討論
塑料與某些藥物的相互作用是乙個複雜的過程，至今機理尚不清楚。儘管該方面研究報道較多，但並未引起pvc生產廠家及臨床的足夠重視。由於pvc材料還存在環境汙染以及發布有害物質的可能，特別對於兒童、孕婦及哺乳婦女的安全性不明確，故建議pvc輸液袋及一次性輸液器生產廠家應在包裝上註明塑料組成、對特殊人群的安全性、容易被pvc吸附藥物警示等。
此外，國家食品藥品監督管理局(sfda)應以法規性措施加強pvc類輸液用塑料製品的監管，以確保臨床用藥安全、有效，減少和杜絕因輸液用塑料製品引起的臨床事故。
參考文獻
[1] 馬佔穎，郭輝，夏文斌.pvc袋與玻璃瓶吸附硝酸甘油試驗[j].西北藥學，1999，14(1);18.
[2] 李大魁，劉文彬，諸明,等.硝酸甘油輸注時在輸液管道中的損失[j].中國醫院藥學雜誌，1989，9(1):13
[3] 周密妹，李性天，曲春華，等.聚氯乙烯軟袋對腹膜透析液中川芎嗪的吸附[j].中國藥學雜誌，1997，32(9)：538.
[4] beitz c, bertsch t, hannak d,et al. compatibility of plastics with cytotoxic drug solutions-comparison of polyethylene with other container materials[j].int j pharm 1999,185 (1):
113.
[5] 張俊虎，林京.紫杉醇注射液加入軟包裝輸液中引起絮凝1例[j]. 中國醫院藥學雜誌，2002，22(3):180.
[6] 葉進華，張福雄.高分子聚合物輸液器對安定的吸附作用[j].現代應用藥學，1996，13(5):73.
[7] 李大魁，劉文彬，諸明，等氯丙嗪和異丙嗪輸注時在輸液管道中的損失[j].中國醫院藥學雜誌，1991，11(11):496.
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297.
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